דף הבית
אינדקס עסקים
הכותבים הפעילים ביותר
המאמרים הניצפים ביותר
תגיות פופולריות
תנאי שימוש
צור קשר
דף הבית
עסקים, מימון וכספים
מרק ומודרנה מכריזות על מימוש אופציה של מרק לפיתוח ומסחור משותף של חיסון ניסיוני מותאם אישית לסרטן
פרסום המאמר באתרך
פרסום המאמר באתרך
באפשרותך לפרסם את המאמר הזה באתרך בכפוף
לתנאי השימוש
.בפרסום המאמר עליך להקפיד על הכללים הבאים: יש לפרסם את כותרת המאמר, תוכנו,
וכן פרטים אודות כותב המאמר
. כמו כן יש לכלול
קישור לאתר
מאמרים עסקיים ומקצועיים (http://www.portal-asakim.com)
.
בחזרה למאמר
כותרת המאמר:
תקציר המאמר:
החברות בדרך לדווח על נתונים מניסוי שלב 2 המתמשך של mRNA-4157/V940 בשילוב עם KEYTRUDA® כטיפול משלים במלנומה בסיכון גבוה ברבעון הרביעי של 2022
מילות מפתח:
קישור ישיר למאמר:
גירסת HTML:
<html> <head> <title>מרק ומודרנה מכריזות על מימוש אופציה של מרק לפיתוח ומסחור משותף של חיסון ניסיוני מותאם אישית לסרטן</title> <meta name="description" content="החברות בדרך לדווח על נתונים מניסוי שלב 2 המתמשך של mRNA-4157/V940 בשילוב עם KEYTRUDA® כטיפול משלים במלנומה בסיכון גבוה ברבעון הרביעי של 2022"> <meta name="keywords" content="ACCESSWIRE,נוי תקשורת"> <meta name="expires" CONTENT="never"> <meta name="language" CONTENT="hebrew"> <meta name="distribution" CONTENT="Global"> <meta name="robots" content="index, follow"> <meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=windows-1255"> </title> <body dir="rtl"> <h1>מרק ומודרנה מכריזות על מימוש אופציה של מרק לפיתוח ומסחור משותף של חיסון ניסיוני מותאם אישית לסרטן</h1><br/> <br/><strong>נכתב על ידי: <a title="מרק ומודרנה מכריזות על מימוש אופציה של מרק לפיתוח ומסחור משותף של חיסון ניסיוני מותאם אישית לסרטן" href="http://www.portal-asakim.com/Authors//Author576.aspx ">חיים נוי</a></strong><br/> <br/><p align="center"> </p> <p align="center">מרק ומודרנה מכריזות על מימוש אופציה של מרק לפיתוח ומסחור משותף של חיסון ניסיוני מותאם אישית לסרטן</p> <p align="center"> </p> <p align="center"><em>החברות בדרך לדווח על נתונים מניסוי שלב 2 המתמשך של </em><em>mRNA-4157/V940</em><em> בשילוב עם </em><em>KEYTRUDA®</em><em> כטיפול משליםבמלנומה בסיכון גבוה ברבעון הרביעי של 2022</em><em></em></p> <p>קיימברידג', מסצ'וסטס וראווי, ניו ג'רזי, 12 אוקטובר 2022, (<a name="_Hlk59107406">ACCESSWIRE</a>) :</p> <p>מודרנה (Moderna, Inc.)(נאסד"ק: MRNA), חברת ביוטכנולוגיה פורצת דרך בטיפולים וחיסוני messenger RNA (mRNA), ו-Merck (NYSE:MRK), הידועה בשם MSD מחוץ לארצות הברית וקנדה, הודיעו היום כי מרק מימשה את האופציה שלה לפתח ולמסחר במשותף חיסון מותאם אישית לסרטן (PCV) mRNA-4157/V940 בהתאם לתנאי הסכם שיתוף הפעולה והרישיון הקיים שלה. mRNA-4157/V940 נבדק כעת בשילוב עם KEYTRUDA, הטיפול anti-PD-1 של Merck, כטיפול משלים לחולים עם מלנומה בסיכון גבוה בניסוי קליני שלב 2 שנערך על ידי מודרנה.</p> <p>"אנחנו משתפים פעולה עם Merck על PCVs מאז 2016, ויחד עשינו התקדמות משמעותית בקידום mRNA-4157 כטיפול ניסיוני מותאם אישית לסרטן המשמש בשילוב עם KEYTRUDA", אמר ד"ר סטיבן הוגה, נשיא מודרנה. "עם הנתונים הצפויים ברבעון זה על PCV, אנו ממשיכים להיות נרגשים מהעתיד ומההשפעה שיכולה להיות ל-mRNA כפרדיגמה טיפולית חדשה בניהול סרטן. המשך הברית האסטרטגית שלנו עם Merck הוא אבן דרך חשובה כאשר אנו ממשיכים להגדיל את פלטפורמת ה-mRNA שלנו עם תוכניות קליניות מבטיחות בתחומים טיפוליים מרובים".</p> <p>על פי ההסכם, שנקבע <a href="https://pr.report/szOx0InE">במקור</a> ב-2016 ותוקן ב-2018, מרק תשלם למודרנה 250 מיליון דולר כדי לממש את האופציה שלה לחיסונים מותאמים אישית לסרטן, כולל mRNA-4157/V940, ותשתף פעולה בפיתוח ומסחור. את התשלום תוציא מרק ברבעון השלישי של 2022 וייכלל בתוצאותיה על בסיס Non-GAAP. מרק ומודרנה יחלקו את העלויות ואת כל הרווחים באופן שווה במסגרת שיתוף הפעולה העולמי הזה.</p> <p>"שיתוף הפעולה ארוך הטווח הזה, המשלב את המומחיות של מרק באימונו-אונקולוגיה עם טכנולוגיית ה-mRNA החלוצית של מודרנה, הניב גישה חדשנית של חיסון מותאם אישית", אמר ד"ר אליאב בר, סגן נשיא בכיר וראש הפיתוח הקליני העולמי, מנהל רפואי ראשי, מעבדות המחקר של מרק. "אנו מצפים לעבוד עם עמיתינו במודרנה כדי לקדם את mRNA-4157/V940 בשילוב עם KEYTRUDA מכיוון שהוא מיישר קו עם האסטרטגיה שלנו להשפיע על מחלה בשלב מוקדם".</p> <p>אודות mRNA-4157/V940</p> <p>חיסונים מותאמים אישית לסרטן מתוכננים לכונן את המערכת החיסונית כך שהמטופל יוכל ליצור תגובה אנטי-סרטנית מותאמת אישית לחתימת המוטציה שלו בגידול לטיפול בסרטן שלו. mRNA-4157/V940 נועד לעורר תגובה חיסונית על ידי יצירת תגובות תאי T המבוססות על חתימת המוטציה של הגידול של המטופל.</p> <p>אודות KEYNOTE-942 (<a href="https://pr.report/rlkR1XnK">NCT03897881</a>)</p> <p>KEYNOTE-942 הוא ניסוי פאזה 2 אקראי ומתמשך עם תווית פתוחה, שבו השתתפו 157 מטופלים עם מלנומה בסיכון גבוה. לאחר כריתה כירורגית מלאה, המטופלים חולקו באקראי ל-mRNA-4157/V940 (9 מנות כל שלושה שבועות) ול-KEYTRUDA (200 מ"ג כל שלושה שבועות) לעומת KEYTRUDA לבדה במשך כשנה עד להישנות המחלה או רעילות בלתי מתקבלת על הדעת. KEYTRUDA נבחרה כמשווה בניסוי מכיוון שהיא נחשבת לסטנדרט של טיפול בחולי מלנומה בסיכון גבוה. נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא הישנות, ונקודות הקצה המשניות כוללות הישרדות ללא גרורות רחוקות והישרדות כוללת. ניסוי שלב 2 נרשם במלואו והנתונים העיקריים צפויים ברבעון הרביעי של 2022.</p> <p>אודות KEYTRUDA® (pembrolizumab) Injection 100 mg</p> <p>KEYTRUDA הוא טיפול נגד קולטן קטלן מתוכנת-1 (PD-1) הפועל על ידי הגברת היכולת של מערכת החיסון של הגוף לסייע באיתור ולחימה בתאי הגידול. KEYTRUDA הוא נוגדן חד שבטי אנושי החוסם את האינטראקציה בין PD-1 לבין הליגנדות שלו, PD-L1 ו- PD-L2, ובכך מפעיל לימפוציטים מסוג T אשר עשויים להשפיע הן על תאי הגידול והן על תאים בריאים.</p> <p>ל-Merck יש את תוכנית המחקר הקליני האימונו-אונקולוגי הגדולה ביותר בתעשייה. כיום ישנם יותר מ-1,600 ניסויים שחוקרים את KEYTRUDA במגוון רחב של סוגי סרטן ומסגרות טיפול. התוכנית הקלינית של KEYTRUDA מבקשת להבין את התפקיד של KEYTRUDA בסוגי סרטן ואת הגורמים שעשויים לחזות את הסבירות של המטופל להפיק תועלת מטיפול ב- KEYTRUDA, כולל חקירת מספר סמנים ביולוגיים שונים.</p> <p>אינדיקציות נבחרות של KEYTRUDA<sup>®</sup>(פמברוליזומאב) בארה"ב</p> <p><em>מלנומה</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת לניתוח או גרורתית.</p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול משלים בחולים מבוגרים וילדים (בני 12 ומעלה) עם מלנומה שלב IIB, IIC או III לאחר כריתה מלאה.</p> <p><em>סרטן ריאות של תאים לא קטנים</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם כימותרפיה פמטרקסד ופלטינה, מסומנת לטיפול קו ראשון בחולים עם סרטן ריאה גרורתי של תאים לא קטנים (NSCLC), ללא סטיות גידול גנומיות של EGFR או ALK.</p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם קרבופלטין ופקליטקסל או פקליטקסל הקשור לחלבון, מצוין לטיפול בקו ראשון בחולים עם NSCLC קשקש גרורתי.</p> <p>KEYTRUDA, כסוכן יחיד, מצוין לטיפול קו ראשון בחולים עם NSCLC המבטאים PD-L1 [ציון פרופורציונלי של הגידול (TPS) ≥1%]כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA, ללא סטיות גידול גנומיות של EGFR או ALK, והוא:</p> <p>*שלב III שבו המטופלים אינם מועמדים לכריתה כירורגית או לכימותרפיה סופית, או</p> <p>*גרורתי</p> <p>KEYTRUDA, במתן בודד, מצוין לטיפול בחולים עם NSCLC גרורתי שגידוליהם מבטאים PD-L1 (TPS ≥1%)כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA, עם התקדמות המחלה על או לאחר כימותרפיה המכילה פלטינה. חולים עם סטיות גידול גנומיות של EGFR או ALK צריכים ללקות בהתקדמות מחלה כדי לקבל טיפול שאושר על ידי ה-FDA עבור סטיות אלה לפני קבלת KEYTRUDA.</p> <p><em>סרטן תאי קשקש בראש ובצוואר</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם פלטינה ופלואורואורציל (FU), מצוין לטיפול קו ראשון בחולים עם גרורות או עם קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר שאינם ניתנים לניתוח ובהשנות (HNSCC).</p> <p>KEYTRUDA, במינון יחיד, מסומן לטיפול קו ראשון בחולים עם גרורות או עם HNSCC חוזר שאינו ניתן לניתוח, שגידוליהם מבטאים PD-L1 [ציון חיובי משולב (CPS) ≥1] כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA.</p> <p>KEYTRUDA, במינוןיחיד, מצוין לטיפול בחולים עם HNSCC חוזר או גרורתי עם התקדמות המחלה על או לאחר כימותרפיה המכילה פלטינה.</p> <p><em>לימפומה קלאסית של הודג'קין</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים מבוגרים עם לימפומה הודג'קין קלאסית נשנית או פעילה (cHL).</p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולי בילדים עם cHLפעיל , או cHL לאחר 2 מינונים או יותר של טיפול.</p> <p><em>לימפומה ראשונית של תאי </em><em>B</em><em> גדולים מדיאסטינליים</em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים מבוגרים וילדים עם לימפומה עקשניתשל תאי B גדולים (PMBCL), או לאחר הישנות לאחר 2 או יותר קווי טיפול קודמים. KEYTRUDA אינו מומלץ לטיפול בחולים עם PMBCL הזקוקים לטיפול ציטורדוקטיבי דחוף.</p> <p><em>קרצינומה אורותליאלית</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה אורותליאלית מתקדמת או גרורתית מקומית (mUC):</p> <p>*שאינם זכאים לכימותרפיה המכילה פלטינה כלשהי, או</p> <p>*שיש להם התקדמות המחלה במהלך או בעקבות כימותרפיה המכילה פלטינה או לאחר מכן או תוך 12 חודשים של טיפול ראשוני או משליםעם כימותרפיה המכילה פלטינה.</p> <p><em>סרטן שלפוחית השתן שאינו פולשני בשרירים</em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם Bacillus Calmette-Guerin-unresponsive - סרטן שלפוחית השתן שאינו מגיב, בסיכון גבוה, שאינו פולשני לשרירים (NMIBC) עם קרצינומה מקומית עם או בלי גידולים פפילריים שאינם זכאים או בחרו שלא לעבור כריתת ציסטה.</p> <p><em>אזור גנומי עם חוסר יציבות-גבוה או חוסר התאמה בתיקון סרטן לקוי</em></p> <p><em> </em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים מבוגרים וילדים עם גידולים מוצקים שאינם ניתנים לניתוח או גרורתיים עם חוסר יציבות גבוהה (MSI-H) או חסרי התאמה לתיקון (dMMR), כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA, שהתקדמו לאחר טיפול קודם ואין להם אפשרויות טיפול חלופיות משביעות רצון.</p> <p>אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור להתוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים. הבטיחות והיעילות של KEYTRUDA בחולי ילדים עם סרטן מערכת העצבים המרכזית MSI-H לא נקבעו.</p> <p><em>אזור גנומי עם חוסר יציבות-גבוה או חוסר התאמה לטיפולן סרטן המעי הגס </em><em></em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם סרטן המעי הגס MSI-H או dMMR שאינו ניתן לניתוח או גרורתי (CRC) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA.</p> <p><em>סרטן קיבה</em></p> <p><em> </em></p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם כימותרפיה המכילה טרסטוזומאב, פלואורופירימידין ופלטינה המכילה פלטינום, מסומנת לטיפול קו ראשון בחולים עם אדנוקרצינומה מתקדמת מקומית שאינה ניתנת לניתוח או גרורתית של HER2 חיובית לקיבה או לגסטרו-וושט (GEJ).</p> <p>אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור של התוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים.</p> <p><em>סרטן הוושט</em></p> <p>KEYTRUDA מסומן לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת מקומית או גרורתית של הוושט או צומת גסטרו-וושט (GEJ) (גידולים עם מוקד 1 עד 5 ס"מ מעל GEJ) קרצינומה שאינה מקובלת על כריתה כירורגית או כימותרפיה סופית:</p> <p>*בשילוב עם כימותרפיה על בסיס פלטינה ופלואורופירימידין, או</p> <p>*כסוכן יחיד לאחר שורה קודמת אחת או יותר של טיפול סיסטמי לחולים עם גידולים של היסטולוגיה של תאי קשקש המבטאים PD-L1 (CPS ≥10) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA.</p> <p><em>סרטן צוואר הרחם</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם כימותרפיה, עם או בלי bevacizumab, מצוין לטיפול בחולים עם סרטן צוואר הרחם מתמשך, חוזר או גרורתי שגידוליהם מבטאים PD-L1 (CPS ≥1) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA.</p> <p>KEYTRUDA, כסוכן יחיד, מצוין לטיפול בחולים עם סרטן צוואר הרחם חוזר או גרורתי עם התקדמות המחלה על או לאחר כימותרפיה שגידוליהם מבטאים PD-L1 (CPS ≥1) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA.</p> <p><em>קרצינומה הפטוצלולרית</em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה הפטוצלולרית (HCC) שטופלו בעבר בסוראפניב. אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור להתוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים.</p> <p><em>קרצינומה של תאי מרקל</em></p> <p><em> </em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים מבוגרים וילדים עם קרצינומה חוזרת ונשנית של תאי מרקל מתקדמים מקומיים או גרורתיים (MCC). אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור להתוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים.</p> <p><em>קרצינומה של תאי הכליה</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם axitinib, מצוין לטיפול קו ראשון בחולים מבוגרים עם קרצינומה מתקדמת של תאי הכליה (RCC).</p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם lenvatinib, מצוין לטיפול קו ראשון בחולים מבוגרים עם RCC מתקדם.</p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול אדג'ובנטי בחולים עם RCC בסיכון בינוני-גבוה או גבוה להישנות המחלה לאחר כריתת נפרקטומיה, או בעקבות כריתת נפרקציה וכריתה של נגעים גרורתיים.</p> <p><em>קרצינומה של רירית הרחם</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם lenvatinib, מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת של רירית הרחם שאינה MSI-H או dMMR, שיש להם התקדמות מחלה לאחר טיפול סיסטמי קודם בכל מסגרת ואינם מועמדים לניתוח מרפא או קרינה.</p> <p>KEYTRUDA, כטיפול יחיד, מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת של רירית הרחם שהיא MSI-H או dMMR, כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA, שיש להם התקדמות מחלה לאחר טיפול סיסטמי קודם בכל סביבה ואינם מועמדים לניתוח מרפא או קרינה.</p> <p><em>נטל מוטציה בגידול -סרטן גבוה</em></p> <p><em> </em></p> <p>KEYTRUDA מצוינת לטיפול בחולים מבוגרים וילדים עם גידולים מוצקים בעלי מוטציה בלתי ניתנת לניתוח או גרורתית (TMB-H) [≥10מוטציות/מגה-בסיס], כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה-FDA, שהתקדמו לאחר טיפול קודם ואין להם אפשרויות טיפול חלופיות משביעות רצון. אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור להתוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים. הבטיחות והיעילות של KEYTRUDA בחולי ילדים עם סרטן במערכת העצבים המרכזית TMB-H לא נקבעו.</p> <p><em>קרצינומה עורית של תאי קשקש</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה עורית חוזרת או גרורתית (cSCC) או cSCC מתקדם מקומי שאינו ניתן לריפוי על ידי ניתוח או קרינה.</p> <p><em>סרטן שד טריפל נגטיב</em></p> <p align="right"><em>Triple-Negative Breast Cancer</em></p> <p>KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולות עם סרטן שד טריפל נגטיב בשלב מוקדם בסיכון גבוה (TNBC) בשילוב עם כימותרפיה כטיפול ניאו-אדג'ובנטי, ולאחר מכן המשיך כסוכן יחיד כטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח.</p> <p>KEYTRUDA, בשילוב עם כימותרפיה, מצוין לטיפול בחולים עם TNBC בלתי ניתן לניתוח או גרורתי שחוזר על עצמו באופן מקומי, שגידוליהם מבטאים PD-L1 (CPS ≥10) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA.</p> <p>מידע נבחר חשוב על בטיחות עבור KEYTRUDA</p> <p>תופעות לוואי חמורות וקטלניות בתיווך מערכת החיסון</p> <p>KEYTRUDA הוא נוגדן חד שבטי השייך לסוג של תרופות הנקשרות ל-PD-1 או ל-PD-L1, חוסמות את מסלול PD-1/PD-L1, ובכך מסירות עיכוב של התגובה החיסונית, מה שעלול לשבור את הסבילות ההיקפית ולגרום לתגובות שליליות בתיווך מערכת החיסון. תופעות לוואי בתיווך מערכת החיסון, שעלולות להיות חמורות או קטלניות, יכולות להתרחש בכל מערכת איברים או רקמה, יכולות להשפיע על יותר ממערכת גוף אחת בו זמנית, ויכולות להתרחש בכל עת לאחר תחילת הטיפול או לאחר הפסקת הטיפול. ייתכן שתגובות שליליות חשובות בתיווך מערכת החיסון המפורטות כאן לא יכללו את כל תופעות הלוואי החמורות והקטלניות האפשריות בתיווך מערכת החיסון.</p> <p>עקבו מקרוב אחר מטופלים אחר תסמינים וסימנים שעשויים להיות ביטויים קליניים לתגובות שליליות בסיסיות בתיווך מערכת החיסון. זיהוי וניהול מוקדם חיוניים כדי להבטיח שימוש בטוח בטיפולים נגד PD-1/PD-L1. הערך את אנזימי הכבד, קריאטינין ותפקוד בלוטת התריס בנקודת ההתחלה ומדי פעם במהלך הטיפול. עבור מטופלים עם TNBC שטופלו ב- KEYTRUDA במסגרת טיפול ראשוני , לעקוב אחר קורטיזול הדם בנקודת ההתחלה, לפני הניתוח וכפי שצוין קלינית. במקרים של חשד לתגובות שליליות בתיווך מערכת החיסון, יש ליזום עבודה מתאימה כדי לא לכלול אטיולוגיות חלופיות, כולל זיהום. ניהול רפואי של המכון באופן מיידי, כולל ייעוץ מיוחד לפי הצורך.</p> <p>מנעו או הפסיקו לצמיתות את KEYTRUDA בהתאם לחומרת התגובה השלילית המתווכת על ידי מערכת החיסון. באופן כללי, אם KEYTRUDA דורשת הפרעה או הפסקה, נהלו טיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים (1 עד 2 מ"ג/ק"ג/פרדניזון ביום או שווה ערך) עד לשיפור לדרגה 1 או פחות. עם השיפור בדרגה 1 או פחות, יש להפעיל את התחדדות הקורטיקוסטרואידים ולהמשיך להתחדד במשך חודש לפחות. שקול מתן של מדכאי חיסון סיסטמיים אחרים בחולים שתגובות הלוואי שלהם אינן מבוקרות באמצעות טיפול בקורטיקוסטרואידים.</p> <p>דלקת ריאות בתיווך מערכת החיסון </p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום לדלקת ריאות בתיווך מערכת החיסון. השכיחות גבוהה יותר בחולים שקיבלו קרינת חזה קודמת. דלקת ריאות בתיווך מערכת החיסון התרחשה ב-3.4% (94/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות קטלניות (0.1%), דרגה 4 (0.3%), דרגה 3 (0.9%) ודרגה 2 (1.3%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-67% (63/94) מהחולים. דלקת ריאות הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב -1.3% (36) ועיכוב ב -0.9% (26) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מתוכם, 23% סבלו מהישנות המחלה. דלקת ריאות נפתרה ב -59% מתוך 94 החולים.</p> <p>דלקת ריאות התרחשה ב-8% (31/389) מהחולים הבוגרים עם CHL שקיבלו KEYTRUDA כטיפוליחיד, כולל דרגות 3-4 ב-2.3% מהחולים. המטופלים קיבלו סטרואידים במינון גבוה למשך 10 ימים חציוני (טווח: יומיים עד 53 חודשים). שיעורי דלקת ריאות היו דומים בחולים עם וללא קרינה מוקדמת של בית החזה. דלקת ריאות הובילה להפסקת ה-KEYTRUDA ב-5.4% (21) מהחולים. מבין החולים שפיתחו דלקת ריאות, 42% הפריעו לקיטרודה, 68% הפסיקו את קיטרודה ו-77% היו בעלי רזולוציה.</p> <p>קוליטיס בתיווך מערכת החיסון </p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום לקוליטיס בתיווך מערכת החיסון, שעלולה להופיע עם שלשולים. זיהום או הישנות מחדש של נגיף ציטומגלווירוס דווח בחולים עם קוליטיס בתיווך מערכת החיסון בתיווך קורטיקוסטרואידים. במקרים של קוליטיס עקשן קורטיקוסטרואידים, שקול לחזור על עבודה זיהומית כדי לא לכלול אטיולוגיות חלופיות. קוליטיס בתיווך מערכת החיסון התרחשה ב-1.7% (48/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (1.1%) ודרגה 2 (0.4%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-69% (33/48); טיפול מדכא חיסון נוסף נדרש ב-4.2% מהחולים. קוליטיס הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-0.5% (15) ולעיכוב במקור ב-0.5% (13) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מתוכם, 23% סבלו מהישנות המחלה. קוליטיס נפתרה ב-85% מתוך 48 החולים.</p> <p>הפטוטוקסיות והפטיטיס בתיווך מערכת החיסון </p> <p><em> </em><em>KEYTRUDA </em>כטיפול יחיד</p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום להפטיטיס בתיווך מערכת החיסון. הפטיטיס בתיווך מערכת החיסון התרחשה ב-0.7% (19/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (0.4%) ודרגה 2 (0.1%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-68% (13/19) מהחולים; טיפול מדכא חיסון נוסף נדרש ב -11% מהחולים. הפטיטיס הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-0.2% (6) ולעיכוב ב-0.3% (9) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מבין אלה, לאף אחד מהם לא הייתה הישנות. הפטיטיס נפתרה אצל 79% מתוך 19 החולים.</p> <p><em>KEYTRUDA </em> עם אקסיטיניב</p> <p>KEYTRUDA בשילוב עם אקסיטיניב יכול לגרום לרעילות בכבד. יש לעקוב אחר אנזימי הכבד לפני תחילת הטיפול ומדי פעם לאורך הטיפול. שקול לעקוב בתדירות גבוהה יותר בהשוואה למצב שבו התרופות ניתנות כסוכנים בודדים. עבור אנזימי כבד גבוהים, יש להפסיק את KEYTRUDA ו-axitinib, ולשקול מתן סטרואידים לפי הצורך. עם השילוב של KEYTRUDA ו-axitinib, דרגות 3 ו-4 עלו באלנין אמינוטרנספראז (ALT) (ALT) (20%) ואספרטאט אמינוטרנספראז מוגבר (AST) (13%) נצפו בתדירות גבוהה יותר בהשוואה ל-KEYTRUDA בלבד. חמישים ותשעה אחוזים מהחולים עם ALT מוגבר קיבלו סטרואידים סיסטמיים. בחולים עם ALT ≥ פי 3 מהגבול העליון של הנורמה (ULN) (דרגות 2-4, n=116), ALT נפתר לדרגות 0-1 ב-94%. מבין 92 המטופלים שנדבקו ב-KEYTRUDA (n=3) או באקסיטיניב (n=34) שניתנו כסוכן יחיד או עם שניהם (n=55), נצפתה הישנות של ALT ≥3 פעמים ULN בחולה אחד שקיבל KEYTRUDA, 16 חולים שקיבלו אקסיטיניב ו-24 חולים שקיבלו את שניהם. כל החולים עם הישנות של ALT ≥3 ULNהחלימו לאחר מכן מהאירוע.</p> <p>אנדוקרינופתיות בתיווך מערכת החיסון </p> <p><em>אי ספיקת יותרת הכליה</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום לאי ספיקת יותרת הכליה ראשונית או משנית. עבור דרגה 2 ומעלה, יש ליזום טיפול סימפטומטי, כולל החלפת הורמונים כפי שצוין קלינית. עכבו את KEYTRUDA בהתאם לחומרה. אי ספיקת יותרת הכליה התרחשה ב-0.8% (22/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (0.3%) ודרגה 2 (0.3%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-77% (17/22) מהחולים; מתוכם, הרוב נשארו על קורטיקוסטרואידים סיסטמיים. אי ספיקת יותרת הכליה הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-<0.1% (1) ולעיכוב במקור ב-0.3% (8) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים.</p> <p><em>היפופיזיטיס</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום להיפופיזיטיס בתיווך מערכת החיסון. היפופיזיטיס יכולה להופיע עם תסמינים חריפים הקשורים להשפעה המונית כגון כאבי ראש, פוטופוביה או פגמים בשדה הראייה. היפופיזיטיס יכולה לגרום להיפופיטואיטריזם. ליזום החלפת הורמונים כפי שצוין. עכבו או הפסיקו לצמיתות את KEYTRUDA בהתאם לחומרתם. היפופיזיטיס התרחשה ב-0.6% (17/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (0.3%) ודרגה 2 (0.2%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-94% (16/17) מהחולים; מתוכם, הרוב נשארו על קורטיקוסטרואידים סיסטמיים. היפופיזיטיס הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-0.1% (4) ולעיכוב במקור ב-0.3% (7) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים.</p> <p><em>הפרעות בבלוטת התריס</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום להפרעות בבלוטת התריס בתיווך מערכת החיסון. בלוטת התריס יכולה להופיע עם או בלי אנדוקרינופתיה. תת-פעילות של בלוטת התריס יכולה לעקוב אחר פעילות יתר של בלוטת התריס. ליזום תחליף הורמון עבור תת-פעילות של בלוטת התריס או להנהיג ניהול רפואי של פעילות יתר של בלוטת התריס כפי שצוין קלינית. עכבו או הפסיקו לצמיתות את KEYTRUDA בהתאם לחומרתם. בלוטת התריס התרחשה ב-0.6% (16/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל דרגה 2 (0.3%). אף אחד מהם לא הופסק, אך KEYTRUDA עוכב ב-<0.1%(1) מהחולים.</p> <p>פעילות יתר של בלוטת התריס התרחשה ב-3.4% (96/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA, כולל דרגה 3 (0.1%) ודרגה 2 (0.8%). זה הוביל להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-<0.1%(2) ולעיכוב של 0.3% (7) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים. תת-פעילות של בלוטת התריס התרחשה ב-8% (237/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל דרגה 3 (0.1%) ודרגה 2 (6.2%). זה הוביל להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-<0.1% (1) ולעיכוב של 0.5% (14) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים. רוב החולים עם תת-פעילות של בלוטת התריס נזקקו להחלפת הורמון בלוטת התריס לטווח ארוך. השכיחות של תת-פעילות של תת-פעילות של בלוטת התריס החדשה או המחמירה הייתה גבוהה יותר בקרב 1185 חולים עם HNSCC, שהתרחשה ב-16% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA כסוכן יחיד או בשילוב עם פלטינה ו-FU, כולל תת-פעילות של בלוטת התריס בדרגה 3 (0.3%). השכיחות של תת-פעילות חדשה או מחמירה של בלוטת התריס הייתה גבוהה יותר בקרב 389 מטופלים מבוגרים עם cHL (17%) שקיבלו KEYTRUDA כסוכן יחיד, כולל דרגה 1 (6.2%) ותת-פעילות של בלוטת התריס בדרגה 2 (10.8%).</p> <p><em>סוכרת מסוג 1 (</em><em>DM</em><em>), אשר יכול להופיע עם </em><em>Ketoacidosis</em><em> סוכרתי</em><em></em></p> <p>עקבו אחר חולים עבור היפרגליקמיה או סימנים ותסמינים אחרים של סוכרת. ליזום טיפול באינסולין כפי שצוין קלינית. עכבו את KEYTRUDA בהתאם לחומרה. סוג 1 DM התרחש ב-0.2% (6/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA. זה הוביל להפסקה קבועה של <0.1% (1) ולעיכוב של KEYTRUDA ב-0.1% (1) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים.</p> <p><em>דלקת כליותבתיווך מערכת החיסון עם תפקוד לקוי של הכליה</em><em></em></p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום לדלקת כליות בתיווך מערכת החיסון. דלקת כליות בתיווך מערכת החיסון התרחשה ב-0.3% (9/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (0.1%) ודרגה 2 (0.1%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-89% (8/9) מהחולים. נפריטיס הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-0.1% (3) ולעיכוב ב-0.1% (3) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מבין אלה, לאף אחד מהם לא הייתה הישנות. נפריטיס נפתרה אצל 56% מתוך 9 החולים.</p> <p>תגובות שליליות דרמטולוגיות בתיווך מערכת החיסון </p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום לפריחה או לדרמטיטיס בתיווך מערכת החיסון. דרמטיטיס פילינגטיבית, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פריחת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים מערכתיים, ונמק אפידרמלי רעיל, התרחשה עם טיפולים נגד PD-1/PD-L1. חומרי תחליב מקומיים ו/או סטרואידים מקומיים עשויים להיות מספיקים לטיפול בפריחה קלה עד בינונית שאינה מתפשטת. עכבו או הפסיקו לצמיתות את KEYTRUDA בהתאם לחומרתם. תופעות לוואי דרמטולוגיות בתיווך מערכת החיסון התרחשו ב-1.4% (38/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 3 (1%) ובדרגה 2 (0.1%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-40% (15/38) מהחולים. תגובות אלה הובילו להפסקה קבועה ב-0.1% (2) ולעיכוב של KEYTRUDA ב-0.6% (16) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מתוכם, ל-6% הייתה הישנות. התגובות נפתרו אצל 79% מתוך 38 המטופלים.</p> <p>תגובות שליליות אחרות בתיווך מערכת החיסון </p> <p>תופעות הלוואי הבאות, המשמעותיות מבחינה קלינית, שבוצעו בתיווך מערכת החיסון, התרחשו בשכיחות של <1%(אלא אם כן צוין אחרת) בחולים שקיבלו KEYTRUDA או שדווחו עם שימוש בטיפולים אחרים נגד PD-1/PD-L1. מקרים חמורים או קטלניים דווחו עבור חלק מהתגובות השליליות הללו. לב/כלי דם: דלקת שריר הלב, דלקת קרום הלב, דלקת כלי הדם; מערכת העצבים: דלקת קרום המוח, דלקת המוח, מיאליטיס ודמילינציה, תסמונת מיאסתנית / מיאסטניה גרביס (כולל החמרה), תסמונת גיליין-ברה, פרסיס עצבי, נוירופתיה אוטואימונית; עיניים: אובאיטיס, איריטיס ורעילות דלקתיות עיניים אחרות יכולות להתרחש. מקרים מסוימים יכולים להיות קשורים לניתוק רשתית. דרגות שונות של לקות ראייה, כולל עיוורון, יכולות להתרחש. אם אובאיטיס מתרחשת בשילוב עם תופעות לוואי אחרות בתיווך מערכת החיסון, שקול תסמונת דמוית ווגט-קוינאגי-הראדה, שכן הדבר עשוי לדרוש טיפול בסטרואידים סיסטמיים כדי להפחית את הסיכון לאובדן ראייה קבוע; מערכת העיכול: דלקת הלבלב, לכלול עליות ברמות העמילאז והליפאז בסרום, דלקת קיבה, דואודניטיס; רקמת השלד והשרירים: מיוזיטיס/פולימיוזיטיס, רבדומיוליזיס (וסקלה נלווית, כולל אי ספיקת כליות), דלקת פרקים (1.5%), פולימיאלגיה ראומטיקה; אנדוקרינית: היפופראתירואידיזם; המטולוגית/חיסונית: אנמיה המוליטית, אנמיה אפלסטית, לימפוהיסטוציטוזה המופגוציטית, תסמונת תגובה דלקתית מערכתית, לימפדניטיס נמקית היסטיוציטית (קיקוצ'י לימפדניטיס), סרקואידוזיס, פורפורה תרומבוציטופנית חיסונית, דחיית השתלת איברים מוצקים.</p> <p>תגובות הקשורות לעירוי</p> <p>KEYTRUDA עלול לגרום לתגובות חמורות או מסכנות חיים הקשורות לעירוי, כולל רגישות יתר ואנפילקסיס, אשר דווחו ב-0.2% מתוך 2799 מטופלים שקיבלו KEYTRUDA. עקוב אחר סימנים ותסמינים של תגובות הקשורות לעירוי. להפריע או להאט את קצב העירוי עבור תגובות דרגה 1 או דרגה 2. לתגובות בדרגה 3 או דרגה 4, יש להפסיק את העירוי ולהפסיק לצמיתות את ה-KEYTRUDA.</p> <p>סיבוכים של השתלת תאי גזע המטופויאטיים אלוגניים (HSCT)</p> <p>סיבוכים קטלניים וקשים אחרים יכולים להתרחש בחולים המקבלים HSCT אלוגני לפני או אחרי טיפולים נגד PD-1/PD-L1. סיבוכים הקשורים להשתלה כוללים מחלת השתלה נגד המארח (GVHD), GVHD חריפה וכרונית, מחלת ונו-חסימתית בכבד לאחר התניה בעוצמה מופחתת, ותסמונת חום הדורשת סטרואידים (ללא סיבה זיהומית מזוהה). סיבוכים אלה עלולים להתרחש למרות טיפול מתערב בין טיפול אנטי-PD-1/PD-L1 לבין HSCT אלוגני. עקבו מקרוב אחר המטופלים לקבלת עדות לסיבוכים אלה והתערבו במהירות. שקלו את התועלת לעומת הסיכונים הכרוכים בשימוש בטיפולים נגד PD-1/PD-L1 לפני או אחרי HSCT אלוגני.</p> <p>תמותה מוגברת בחולים עם מיאלומה נפוצה</p> <p>בניסויים בחולים עם מיאלומה נפוצה, הוספת KEYTRUDA לאנלוגי תלידומיד בתוספת דקסמתזון הביאה לתמותה מוגברת. טיפול בחולים אלה עם טיפול נגד PD-1/PD-L1 בשילוב זה אינו מומלץ מחוץ לניסויים מבוקרים.</p> <p>רעילות עוברית</p> <p>בהתבסס על מנגנון הפעולה שלה, KEYTRUDA יכול לגרום נזק לעובר כאשר הוא ניתן לאישה בהריון. לייעץ לנשים על סיכון פוטנציאלי זה. אצל נשים בעלות פוטנציאל רבייה, ודא את מצב ההריון לפני תחילת KEYTRUDA והמליצו להן להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ובמשך 4 חודשים לאחר המנה האחרונה.</p> <p>תגובות שליליות</p> <p>ב- KEYNOTE-006, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 9% מתוך 555 חולים עם מלנומה מתקדמת; תופעות לוואי שהובילו להפסקה קבועה ביותר מחולה אחד היו קוליטיס (1.4%), הפטיטיס אוטואימונית (0.7%), תגובה אלרגית (0.4%), פולינוירופתיה (0.4%) ואי ספיקת לב (0.4%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)עם קיטרודה היו עייפות (28%), שלשולים (26%), פריחה (24%) ובחילות (21%).</p> <p>ב- KEYNOTE-054, כאשר KEYTRUDA ניתנה כסוכן יחיד לחולים עם מלנומה שלב III, KEYTRUDA הופסקה לצמיתות עקב תופעות לוואי אצל 14% מתוך 509 חולים; הנפוצים ביותר (≥1%)היו דלקת ריאות (1.4%), קוליטיס (1.2%) ושלשולים (1%). תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 25% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA. התגובה השלילית השכיחה ביותר (≥20%)עם קיטרודה הייתה שלשולים (28%). ב- KEYNOTE-716, כאשר KEYTRUDA ניתנה כסוכן יחיד לחולים עם מלנומה שלב IIB או IIC, תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם מלנומה שלב IIB או IIC היו דומות לאלה שהתרחשו ב -1011 חולים עם מלנומה שלב III מ- KEYNOTE-054.</p> <p>ב- KEYNOTE-189, כאשר KEYTRUDA ניתנה עם כימותרפיה פמטרקסד ופלטינה ב- NSCLC גרורתי שאינו קשקש, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב -20% מתוך 405 חולים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שגרמו להפסקה קבועה של KEYTRUDA היו דלקת ריאות (3%) ופגיעה חריפה בכליות (2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)עם קיטרודה היו בחילות (56%), עייפות (56%), עצירות (35%), שלשולים (31%), ירידה בתיאבון (28%), פריחה (25%), הקאות (24%), שיעול (21%), קוצר נשימה (21%) ופירקסיה (20%).</p> <p>ב- KEYNOTE-407, כאשר KEYTRUDA ניתנה עם קרבופלטין ופקליטקסל או פקליטקסל הקשורים לחלבון ב- NSCLC קשקש גרורתי, קיטרודה הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 15% מתוך 101 חולים. תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר שדווחו אצל לפחות 2% מהחולים היו נויטרופניה חום, דלקת ריאות ודלקת בדרכי השתן. תגובות שליליות שנצפו ב- KEYNOTE-407 היו דומות לאלה שנצפו ב- KEYNOTE-189 למעט שכיחות מוגברת של התקרחות (47% לעומת 36%) ונוירופתיה היקפית (31% לעומת 25%) נצפו בזרוע KEYTRUDA וכימותרפיה בהשוואה לזרוע הפלצבו והכימותרפיה ב- KEYNOTE-407.</p> <p>ב- KEYNOTE-042, KEYTRUDA הופסק עקב תופעות לוואי ב-19% מתוך 636 מטופלים עם NSCLC מתקדם; הנפוצים ביותר היו דלקת ריאות (3%), מוות עקב סיבה לא ידועה (1.6%) ודלקת ריאות (1.4%). תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר שדווחו בלפחות 2% מהחולים היו דלקת ריאות (7%), דלקת ריאות (3.9%), תסחיף ריאתי (2.4%) והתנפחות פלורלית (2.2%). תגובת הלוואי השכיחה ביותר (≥20%)הייתה עייפות (25%).</p> <p>ב- KEYNOTE-010, טיפול במונותרפיה של KEYTRUDA הופסק עקב תופעות לוואי אצל 8% מתוך 682 חולים עם NSCLC גרורתי; הנפוץ ביותר היה דלקת ריאות (1.8%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו ירידה בתיאבון (25%), עייפות (25%), קוצר נשימה (23%) ובחילות (20%).</p> <p>ב- KEYNOTE-048, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם פלטינום (ציספלטין או קרבופלטין) וכימותרפיה FU, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 16% מתוך 276 חולים עם HNSCC. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שגרמו להפסקה קבועה של KEYTRUDA היו דלקת ריאות (2.5%), דלקת ריאות (1.8%) והלם ספטי (1.4%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%) היו בחילות (51%), עייפות (49%), עצירות (37%), הקאות (32%), דלקת רירית (31%), שלשולים (29%), ירידה בתיאבון (29%), סטומטיטיס (26%) ושיעול (22%).</p> <p>ב- KEYNOTE-012, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 17% מתוך 192 חולים עם HNSCC. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 45% מהחולים. תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר שדווחו בלפחות 2% מהחולים היו דלקת ריאות, קוצר נשימה, מצב בלבול, הקאות, התלקחות פלורלית וכשל נשימתי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות, ירידה בתיאבון וקוצר נשימה. תגובות שליליות שהתרחשו בחולים עם HNSCC היו בדרך כלל דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה, למעט שכיחות מוגברת של בצקת בפנים ותת-פעילות חדשה או מחמירה של בלוטת התריס.</p> <p>ב- KEYNOTE-204, KEYTRUDA הופסק עקב תופעות לוואי אצל 14% מתוך 148 חולים עם cHL. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 30% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA; אלה ≥1%היו דלקת ריאות, דלקת ריאות, פירוקסיה, מיוקרדיטיס, פגיעה חריפה בכליות, נויטרופניה חום ואלח דם. שלושה חולים מתו מסיבות שאינן התקדמות המחלה: 2 מסיבוכים לאחר HSCT אלוגני ו-1 מסיבה לא ידועה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו זיהום בדרכי הנשימה העליונות (41%), כאבי שרירים ושלד (32%), שלשולים (22%), ופירקסיה, עייפות, פריחה ושיעול (20% כל אחד).</p> <p>ב- KEYNOTE-087, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב-5% מתוך 210 חולים עם cHL. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 16% מהחולים; אלה ≥1%היו דלקת ריאות, דלקת ריאות, פירוקסיה, קוצר נשימה, GVHD והרפס זוסטר. שני חולים מתו מסיבות שאינן התקדמות המחלה: 1 מ-GVHD לאחר HSCT אלוגני לאחר מכן ו-1 מהלם ספטי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות (26%), פירוקסיה (24%), שיעול (24%), כאבי שרירים ושלד (21%), שלשולים (20%) ופריחה (20%).</p> <p>ב- KEYNOTE-170, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 8% מתוך 53 חולים עם PMBCL. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 26% מהחולים וכללו הפרעות קצב (4%), טמפונדה לבבית (2%), אוטם שריר הלב (2%), התפרצות קרום הלב (2%) ודלקת קרום הלב (2%). שישה (11%) חולים מתו תוך 30 יום מתחילת הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו כאבי שרירים ושלד (30%), זיהום בדרכי הנשימה העליונות ופירקסיה (28% כל אחד), שיעול (26%), עייפות (23%) וקוצר נשימה (21%).</p> <p>ב- KEYNOTE-052, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב-11% מתוך 370 מטופלים עם מתקדם מקומי או mUC. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 42% מהחולים; אלה ≥2%היו זיהום בדרכי השתן, המטוריה, פגיעה חריפה בכליות, דלקת ריאות ואורוספסיס. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות (38%), כאבי שרירים ושלד (24%), ירידה בתיאבון (22%), עצירות (21%), פריחה (21%) ושלשולים (20%).</p> <p>ב- KEYNOTE-045, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 8% מתוך 266 מטופלים עם מתקדם מקומי או mUC. התגובה השלילית השכיחה ביותר שגרמה להפסקה קבועה של KEYTRUDA הייתה דלקת ריאות (1.9%). תופעות לוואי חמורות התרחשו ב-39% מהחולים שטופלו ב-KEYTRUDA; אלה ≥2%היו זיהום בדרכי השתן, דלקת ריאות, אנמיה ודלקת ריאות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)בחולים שקיבלו קיטרודה היו עייפות (38%), כאבי שרירים ושלד (32%), גירוד (23%), ירידה בתיאבון (21%), בחילה (21%) ופריחה (20%).</p> <p>ב- KEYNOTE-057, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב -11% מתוך 148 חולים עם NMIBC בסיכון גבוה. התגובה השלילית השכיחה ביותר שגרמה להפסקה קבועה של KEYTRUDA הייתה דלקת ריאות (1.4%). תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 28% מהחולים; אלה ≥2%היו דלקת ריאות (3%), איסכמיה לבבית (2%), קוליטיס (2%), תסחיף ריאתי (2%), אלח דם (2%) ודלקת בדרכי השתן (2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות (29%), שלשולים (24%) ופריחה (24%).</p> <p>תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם MSI-H או dMMR CRCהיו דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה.</p> <p>ב- KEYNOTE-811, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם כימותרפיה המכילה טרסטוזומאב, פלואורופירימידין ופלטינה, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 6% מתוך 217 חולים עם כימותרפיה מתקדמת מקומית של קיבה מסוג HER2+ או גרורתית מסוג HER2+ או GEJ. תגובת הלוואי השכיחה ביותר שהביאה להפסקה קבועה הייתה דלקת ריאות (1.4%). בזרוע KEYTRUDA לעומת פלצבו, היה הבדל של ≥5%בשכיחות בין מטופלים שטופלו ב-KEYTRUDA לעומת הטיפול הסטנדרטי בשלשולים (53% לעומת 44%) ובחילות (49% לעומת 44%).</p> <p>תופעות הלוואי השכיחות ביותר (שדווחו ב-≥20% ) בחולים שקיבלו KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה היו עייפות/אסתניה, בחילה, עצירות, שלשולים, ירידה בתיאבון, פריחה, הקאות, שיעול, קוצר נשימה, פירוקסיה, התקרחות, נוירופתיה היקפית, דלקת רירית, סטומטיטיס, כאבי ראש, ירידה במשקל, כאבי בטן, ארתרלגיה, מיאלגיה ונדודי שינה.</p> <p>ב- KEYNOTE-590, כאשר KEYTRUDA ניתנה עם ציספלטין ופלואורואורציל לחולים עם קרצינומה גרורתית או מתקדמת מקומית של הוושט או GEJ (גידולים עם מוקד של 1 עד 5 ס"מ מעל GEJ) שלא היו מועמדים לכריתה כירורגית או לכימותרפיה סופית, קיטרודה הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 15% מתוך 370 חולים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהביאו להפסקה קבועה של KEYTRUDA (≥1%)היו דלקת ריאות (1.6%), פגיעה חריפה בכליות (1.1%) ודלקת ריאות (1.1%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)עם KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה היו בחילות (67%), עייפות (57%), ירידה בתיאבון (44%), עצירות (40%), שלשולים (36%), הקאות (34%), סטומטיטיס (27%) וירידה במשקל (24%).</p> <p>תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם סרטן הוושט שקיבלו את KEYTRUDA כמונותרפיה היו דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה.</p> <p>ב- KEYNOTE-826, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם פקליטקסל וציספלטין או פקליטקסל וקרבופלטין, עם או בלי bevacizumab (n = 307), לחולים עם סרטן צוואר הרחם גרורתי מתמשך, חוזר או קו ראשון ללא קשר לביטוי PD-L1 של הגידול שלא טופלו בכימותרפיה אלא כאשר נעשה בהם שימוש בו זמנית כטיפולרגיש לקרינה , תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב -4.6% מהחולים, כולל 3 מקרים של דימום, 2 מקרים כל אחד של אלח דם ובשל סיבות לא ידועות, ומקרה אחד כל אחד של אוטם שריר הלב חריף, דלקת המוח אוטואימונית, דום לב, תאונה מוחית, שבר בעצם הירך עם תסחיף ריאתי פריאופרטיבי, ניקוב מעיים וזיהום באגן. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 50% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה עם או בלי bevacizumab; אלה ≥3%היו נויטרופניה חום (6.8%), דלקת בדרכי השתן (5.2%), אנמיה (4.6%), ופגיעה חריפה בכליות ואלח דם (3.3% כל אחד).</p> <p>KEYTRUDA הופסקה ב-15% מהחולים עקב תופעות לוואי. תגובת הלוואי השכיחה ביותר שהביאה להפסקה קבועה (≥1%)הייתה קוליטיס (1%).</p> <p>עבור מטופלים שטופלו ב-KEYTRUDA, כימותרפיה ובבקיזומאב (n=196), תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו נוירופתיה היקפית (62%), התקרחות (58%), אנמיה (55%), עייפות/אסתניה (53%), בחילה ונויטרופניה (41% כל אחת), שלשולים (39%), יתר לחץ דם ותרומבוציטופניה (35% כל אחד), עצירות וארתרלגיה (31% כל אחד), הקאות (30%), דלקת בדרכי השתן (27%), פריחה (26%), לוקופניה (24%), היפותירואידיזם (22%), וירידה בתיאבון (21%).</p> <p>עבור חולים שטופלו ב-KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה עם או בלי bevacizumab, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו נוירופתיה היקפית (58%), התקרחות (56%), עייפות (47%), בחילה (40%), שלשולים (36%), עצירות (28%), ארתרלגיה (27%), הקאות (26%), יתר לחץ דם ודלקת בדרכי השתן (24% כל אחד) ופריחה (22%).</p> <p>ב- KEYNOTE-158, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב-8% מתוך 98 מטופלות עם סרטן צוואר הרחם החוזר או גרורתי שטופל בעבר. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 39% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA; השכיחים ביותר כללו אנמיה (7%), פיסטולה, דימום וזיהומים [למעט דלקות בדרכי השתן] (4.1% כל אחד). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות (43%), כאבי שרירים ושלד (27%), שלשולים (23%), כאבים וכאבי בטן (22% כל אחד) וירידה בתיאבון (21%).</p> <p>תגובות שליליות שהתרחשו בחולים עם HCC היו דומות בדרך כלל לאלה בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה, למעט שכיחות מוגברת של מיימת (8% דרגות 3-4) והפטיטיס בתיווך מערכת החיסון (2.9%). הפרעות מעבדה (דרגות 3-4) שהתרחשו בשכיחות גבוהה יותר היו AST גבוה יותר (20%), ALT (9%) והיפרבילירובינמיה (10%).</p> <p>מבין 50 המטופלים עם MCC שנרשמו למחקר KEYNOTE-017, תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם MCC היו דומות בדרך כלל לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה. הפרעות מעבדה (דרגות 3-4) שהתרחשו בשכיחות גבוהה יותר היו AST גבוה יותר (11%) והיפרגליקמיה (19%).</p> <p>ב- KEYNOTE-426, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם אקסיטיניב, תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב -3.3% מתוך 429 חולים. תופעות לוואי חמורות התרחשו ב -40% מהחולים, השכיחות ביותר (≥1%)היו הפטוטוקסיות (7%), שלשולים (4.2%), פגיעה חריפה בכליות (2.3%), התייבשות (1%) ודלקת ריאות (1%). הפסקה קבועה עקב תגובה שלילית התרחשה אצל 31% מהחולים; קיטרודה בלבד (13%), אקסיטיניב בלבד (13%) והשילוב (8%); הנפוצים ביותר היו הפטוטוקסיות (13%), שלשול/קוליטיס (1.9%), פגיעה חריפה בכליות (1.6%) ותאונה מוחית (1.2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר(≥20%)היו שלשולים (56%), עייפות (52%), יתר לחץ דם (48%), הפטוטוקסיות (39%), היפותירואידיזם (35%), ירידה בתיאבון (30%), אריתרודיסתזיה פלמרית-פלנטרית (28%), בחילה (28%), סטומטיטיס/דלקת רירית (27%), דיספוניה (25%), פריחה (25%), שיעול (21%), שיעול (21%) ועצירות (21%).</p> <p>ב- KEYNOTE-581, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם LENVIMA לחולים עם קרצינומה כלייתית מתקדמת (n= 352), תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב -4.3% מהחולים. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 51% מהחולים, הנפוצות ביותר (≥2%)היו אירועים דימומיים (5%), שלשולים (4%), יתר לחץ דם (3%), אוטם שריר הלב, דלקת ריאות והקאות (3% כל אחד), פגיעה חריפה בכליות, אי ספיקת יותרת הכליה, קוצר נשימה ודלקת ריאות (2% כל אחד).</p> <p>הפסקה קבועה של אחד מה-KEYTRUDA, LENVIMA או שניהם עקב תגובה שלילית התרחשה ב-37% מהחולים; 29% קיטרודה בלבד, 26% לנווטיניב בלבד ו-13% שניהם. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥2%)שגרמו להפסקה קבועה של KEYTRUDA, LENVIMA או השילוב היו דלקת ריאות (3%), אוטם שריר הלב, הפטוטוקסיות, פגיעה חריפה בכליות ופריחה (3% כל אחד) ושלשולים (2%).</p> <p>תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%) שנצפו עם KEYTRUDA בשילוב עם LENVIMA היו עייפות (63%), שלשולים (62%), הפרעות שלד-שריר (58%), תת-פעילות של בלוטת התריס (57%), יתר לחץ דם (56%), סטומטיטיס (43%), ירידה בתיאבון (41%), פריחה (37%), בחילה (36%), ירידה במשקל, דיספוניה ופרוטאינוריה (30% כל אחד), תסמונת אריתרודיסתזיה פלמרית-פלנטרית (29%), כאבי בטן ואירועים דימומיים (27% כל אחד), הקאות (26%), עצירות והפטוטוקסיות (25% כל אחד), כאב ראש (23%), ופגיעה חריפה בכליות (21%).</p> <p>ב- KEYNOTE-564, כאשר KEYTRUDA ניתנה כטיפוליחיד לטיפול משליםבקרצינומה של תאי הכליה, תופעות לוואי חמורות התרחשו ב -20% מהחולים שקיבלו קיטרודה; תופעות הלוואי החמורות (≥1%)היו פגיעה חריפה בכליות, אי ספיקת יותרת הכליה, דלקת ריאות, קוליטיס וקטואצידוזיס סוכרתי (1% כל אחד). תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב 0.2% כולל מקרה אחד של דלקת ריאות. הפסקת KEYTRUDA עקב תופעות לוואי התרחשה אצל 21% מתוך 488 חולים; הנפוצים ביותר (≥1%) היו ALT מוגבר (1.6%), קוליטיס (1%), ואי ספיקת יותרת הכליה (1%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו כאבי שרירים ושלד (41%), עייפות (40%), פריחה (30%), שלשולים (27%), גירוד (23%) ותת-פעילות של בלוטת התריס (21%).</p> <p>ב- KEYNOTE-775, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם LENVIMA לחולים עם קרצינומה מתקדמת של רירית הרחם שלא היו MSI-H או dMMR (n =342), תופעות לוואי קטלניות התרחשו אצל 4.7% מהחולים. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 50% מהחולים הללו; הנפוצים ביותר (≥3%)היו יתר לחץ דם (4.4%) ודלקות בדרכי השתן (3.2%).</p> <p>הפסקת KEYTRUDA, עקב תגובה שלילית התרחשה אצל 15% מהחולים הללו. התגובה השלילית השכיחה ביותר שהובילה להפסקת KEYTRUDA (≥1%)הייתה ALT מוגבר (1.2%).</p> <p>תופעות הלוואי השכיחות ביותר ל-KEYTRUDA בשילוב עם LENVIMA (שדווחו אצל ≥20%מהחולים) היו תת-פעילות של בלוטת התריס ויתר לחץ דם (67% כל אחד), עייפות (58%), שלשולים (55%), הפרעות שלד-שריר (53%), בחילות (49%), ירידה בתיאבון (44%), הקאות (37%), הקאות (37%), סטומטיטיס (35%), כאבי בטן וירידה במשקל (34% כל אחד), דלקות בדרכי השתן (31%), פרוטאינוריה (29%), עצירות (27%), כאבי ראש (26%), אירועים דימומיים (25%), אריתרודיסתזיה פלמרית-פלנטרית (23%), דיספוניה (22%) ופריחה (20%).</p> <p>תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם קרצינומה רירית הרחם MSI-H או dMMR שקיבלו KEYTRUDA כטיפוליחיד היו דומות לאלה המתרחשות בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כטיפוליחיד.</p> <p>תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם סרטן TMB-H היו דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם גידולים מוצקים אחרים שקיבלו KEYTRUDA כטיפול יחיד.</p> <p>תגובות שליליות שהתרחשו בחולים עם cSCC חוזר או גרורתי או cSCC מתקדם מקומי היו דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה.</p> <p>ב- KEYNOTE-522, כאשר KEYTRUDA ניתנה עם כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית (קרבופלטין ופקליטקסל ואחריה דוקסורוביצין או אפירוביצין או אפירוביצין וציקלופוספמיד) ולאחר מכן ניתוח והמשך טיפול אדג'ובנטי עם KEYTRUDA כסוכן יחיד (n = 778) לחולים עם TNBC שאובחנו לאחרונה, לא טופלו בעבר, בסיכון גבוה, תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב -0.9% מהחולים, כולל 1 כל אחד ממשבר יותרת הכליה, אנצפליטיס אוטואימונית, הפטיטיס, דלקת ריאות, דלקת ריאות, תסחיף ריאתי ואלח דם בשיתוף עם תסמונת תפקוד לקוי של איברים מרובים ואוטם שריר הלב. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 44% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA; אלה ≥2%היו נויטרופניה חום (15%), פירקסיה (3.7%), אנמיה (2.6%) ונויטרופניה (2.2%). KEYTRUDA הופסקה ב-20% מהחולים עקב תופעות לוואי. התגובות הנפוצות ביותר (≥1%) וכתוצאה מכך הפסקה קבועה היו ALT מוגבר (2.7%), AST מוגבר (1.5%) ופריחה (1%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%) בחולים שקיבלו KEYTRUDA היו עייפות (70%), בחילה (67%), התקרחות (61%), פריחה (52%), עצירות (42%), שלשולים ונוירופתיה היקפית (41% כל אחד), סטומטיטיס (34%), הקאות (31%), כאבי ראש (30%), ארתרלגיה (29%), פירקסיה (28%), שיעול (26%), כאבי בטן (24%), ירידה בתיאבון (23%), נדודי שינה (21%) ומיאלגיה (20%).</p> <p>ב-KEYNOTE-355, כאשר KEYTRUDA וכימותרפיה (פקליטקסל, פקליטקסל הקשורה לחלבון, או גמציטבין וקרבופלטין) ניתנו לחולים עם TNBC בלתי ניתח או גרורתי שחוזר על עצמו באופן מקומי, שלא טופלו קודם לכן בכימותרפיה בסביבה הגרורתית (n=596), תופעות לוואי קטלניות התרחשו אצל 2.5% מהחולים, כולל דום לב-נשימתי (0.7%) והלם ספטי (0.3%). תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 30% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה; התגובות החמורות ≥2% היו דלקת ריאות (2.9%), אנמיה (2.2%) ותרומבוציטופניה (2%). KEYTRUDA הופסקה ב-11% מהחולים עקב תופעות לוואי. התגובות השכיחות ביותר שהביאו להפסקה קבועה (≥1%) היו ALT מוגבר (2.2%), עלייה ב-AST (1.5%) ודלקת ריאות (1.2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר(≥20%)בחולים שקיבלו KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה היו עייפות (48%), בחילות (44%), התקרחות (34%), שלשולים ועצירות (28% כל אחד), הקאות ופריחה (26% כל אחד), שיעול (23%), ירידה בתיאבון (21%) וכאבי ראש (20%).</p> <p>הנקה</p> <p>בגלל הפוטנציאל לתגובות שליליות חמורות אצל ילדים יונקים, המליצו לנשים לא להניק במהלך הטיפול ובמשך 4 חודשים לאחר המנה הסופית.</p> <p>טיפול בילדים</p> <p>ב- KEYNOTE-051, 161 מטופלי ילדים (62 מטופלי ילדים בגילאי 6 חודשים עד מתחת לגיל 12 ו-99 מטופלי ילדים בגילאי 12 שנים עד 17 שנים) קיבלו KEYTRUDA 2 מ"ג/ק"ג כל 3 שבועות. משך החשיפה החציוני היה 2.1 חודשים (טווח: יום אחד עד 24 חודשים).</p> <p>תופעות לוואי שהתרחשו בשיעור גבוה ב-≥10%בקרב מטופלים ילדים בהשוואה למבוגרים היו פירוקסיה (33%), הקאות (30%), לוקופניה (30%), זיהום בדרכי הנשימה העליונות (29%), נויטרופניה (26%), כאבי ראש (25%) ואנמיה בדרגה 3 (17%).</p> <p>אנא ראו מידע על מרשמים עבור KEYTRUDA (pembrolizumab) בכתובת <a href="https://pr.report/fDGizFgJ">http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf</a> ומדריך התרופות עבור KEYTRUDA בכתובת <a href="https://pr.report/u6PWqZJs">http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf</a>.</p> <p>ההתמקדות של מרק בסרטן</p> <p>המטרה שלנו היא לתרגם מדע פורץ דרך לתרופות אונקולוגיות חדשניות כדי לעזור לאנשים עם סרטן ברחבי העולם. ב-Merck, הפוטנציאל להביא תקווה חדשה לאנשים עם סרטן מניע את המטרה שלנו והתמיכה בנגישות לתרופות שלנו לסרטן היא המחויבות שלנו. כחלק מההתמקדות שלנו בסרטן, מרק מחויבת לחקור את הפוטנציאל של אימונו-אונקולוגיה עם אחת מתוכניות הפיתוח הגדולות ביותר בתעשייה על פני יותר מ -30 סוגי גידולים. אנו גם ממשיכים לחזק את הפורטפוליו שלנו באמצעות רכישות אסטרטגיות ומתעדפים פיתוח של מספר מועמדים מבטיחים לאונקולוגיה עם פוטנציאל לשפר את הטיפול בסרטן מתקדם. לקבלת מידע נוסף על הניסויים הקליניים האונקולוגיים שלנו, בקרו בכתובת www.merck.com/clinicaltrials.</p> <p>אודות Merck</p> <p>ב-Merck, המכונה MSD מחוץ לארצות הברית וקנדה, אנו מאוחדים סביב מטרתנו: אנו משתמשים בכוחו של מדע מוביל כדי להציל ולשפר חיים ברחבי העולם. במשך יותר מ -130 שנה, הבאנו תקווה לאנושות באמצעות פיתוח תרופות וחיסונים חשובים. אנו שואפים להיות חברת הביו-פרמצבטיקה עתירת המחקר המובילה בעולם - וכיום, אנו נמצאים בחזית המחקר כדי לספק פתרונות בריאות חדשניים המקדמים מניעה וטיפול במחלות אצל אנשים ובעלי חיים. אנו מטפחים כוח עבודה גלובלי מגוון ומכיל ופועלים באחריות מדי יום כדי לאפשר עתיד בטוח, בר קיימא ובריא לכל האנשים והקהילות. לקבלת מידע נוסף, בקרו בכתובת www.merck.com והתחברו אלינו בטוויטר, פייסבוק, אינסטגרם, יוטיוב ולינקדאין.</p> <p>אודות Moderna</p> <p>ב-10 שנים מאז הקמתה, הפכה מודרנה מחברה בשלבי מחקר מדעיים לקידום תוכניות בתחום ה-RNA עם שליח (mRNA), לארגון עם תכנית עבודה קלינית מגוונת של חיסונים וטיפולים בשבע שיטות, תיק קניין רוחני רחב בתחומים הכוללים ניסוח ננו-חלקיקים של mRNA ושומנים, ומפעל ייצור משולב המאפשר ייצור קליני ומסחרי מהיר בקנה מידה גדול. מודרנה מקיימת הסכמים עם מגוון רחב של משתפי פעולה ממשלתיים ומסחריים מקומיים ומעבר לים, נתון שאפשר את המרדף אחר המדע פורץ הדרך והרחבה מהירה של הייצור. לאחרונה, היכולות של מודרנה התאגדו כדי לאפשר שימוש ואישור של אחד מהחיסונים המוקדמים והיעילים ביותר נגד מגפת קוביד-19.</p> <p>פלטפורמת ה-mRNA של מודרנה בונה על התקדמות מתמשכת במדע mRNA בסיסי ויישומי, טכנולוגיית אספקה וייצור, ואפשרה פיתוח טיפולי וחיסונים למחלות זיהומיות, אימונו-אונקולוגיה, מחלות נדירות, מחלות לב וכלי דם ומחלות אוטואימוניות. מודרנה הוכתרה למעסיקה ביו-פארמה מובילה על ידי המדע בשבע השנים האחרונות. למידע נוסף, בקרו בכתובת www.modernatx.com.</p> <p>הצהרה צופה פני עתיד של Merck & Co., Inc, ראווי, ניו ג'רזי, ארה"ב</p> <p>הודעה זו לעיתונות של Merck & Co., Inc, ראווי, ניו ג'רזי, ארה"ב ("החברה") כוללת "הצהרות צופות פני עתיד" כמשמעותן בהוראות חוף מבטחים של חוק הרפורמה בליטיגציה פרטית בניירות ערך בארה"ב משנת 1995. הצהרות אלה מבוססות על האמונות והציפיות הנוכחיות של הנהלת החברה וכפופות לסיכונים משמעותיים ולחוסר ודאות. לא יכולה להיות ערובה ביחס למועמדים לצנרת שהמועמדים יקבלו את האישורים הרגולטוריים הדרושים או שהם יוכיחו שהם מצליחים מסחרית. אם הנחות היסוד יתבררו כלא מדויקות או שהסיכונים או אי-הוודאות יתממשו, התוצאות בפועל עשויות להיות שונות באופן מהותי מאלו המפורטות בהצהרות צופות פני העתיד.</p> <p>סיכונים ואי-ודאות כוללים, בין היתר, תנאים כלליים בתעשייה ותחרות; גורמים כלכליים כלליים, לרבות תנודות בשער הריבית ובשער החליפין; השפעת ההתפרצות העולמית של מחלת נגיף הקורונה החדש (קוביד-19); ההשפעה של רגולציה בתעשיית התרופות וחקיקת שירותי הבריאות בארצות הברית ובעולם; מגמות עולמיות בתחום בלימת עלויות שירותי הבריאות; התקדמות טכנולוגית, מוצרים חדשים ופטנטים שהושגו על ידי המתחרים; אתגרים הטמונים בפיתוח מוצרים חדשים, לרבות קבלת אישור רגולטורי; יכולתה של החברה לחזות במדויק את תנאי השוק העתידיים; קשיי ייצור או עיכובים; חוסר יציבות פיננסית של כלכלות בינלאומיות וסיכון ריבוני; תלות ביעילות הפטנטים של החברה והגנות אחרות למוצרים חדשניים; והחשיפה להתדיינות משפטית, לרבות ליטיגציה של פטנטים ו/או פעולות רגולטוריות.</p> <p>החברה אינה מתחייבת לעדכן בפומבי כל הצהרה צופה פני עתיד, בין אם כתוצאה ממידע חדש, אירועים עתידיים או בכל דרך אחרת. גורמים נוספים שעלולים לגרום לתוצאות להיות שונות באופן מהותי מאלו המתוארות בהצהרות צופות פני העתיד ניתן למצוא בדוח השנתי של החברה בטופס 10-Kלשנה שהסתיימה ב-31 בדצמבר 2021 ובהגשות האחרות של החברה לרשות לניירות ערך (SEC) הזמינות באתר האינטרנט של ה-SEC (http://www.sec.gov).</p> <p>ליצירת קשר</p> <p>Merck Contacts</p> <p>Media:<br /> Justine Moore<br /> (908) 740-6449</p> <p>Julie Cunningham<br /> (617) 519-6264</p> <p>Investors:<br /> Peter Dannenbaum<br /> (908) 740-1037<br /> Damini Chokshi<br /> (908) 740-1807</p> <p>Moderna Contacts</p> <p>Media:<br /> Mary Beth Woodin<br /> Senior Director, R&D Communications<br /> 617-899-3991<br /> MaryBeth.Woodin@modernatx.com</p> <p>Investors:<br /> Lavina Talukdar<br /> Senior Vice President& Head of Investor Relations<br /> 617-209-5834<br /> Lavina.Talukdar@modernatx.com</p> <p>מקור:Moderna, Inc</p> <p>*** הידיעה מופצת בעולם על ידי חברת התקשורת הבינלאומית ACCESSWIRE</p> <br/><br/> <strong><u>פרטים אודות כותב המאמר</u></strong> <br/> <p><strong>חיים נוי, עיתונאי, עורך ראשי של סוכנות החדשות הבינ"ל IPA, לשעבר עורך ראשי של סוכנות הידיעות עתים, חבר תא מבקרי התיאטרון באגודת העיתונאים</strong></p> <br/><a href="http://www.portal-asakim.com"> מקור המאמר: אתר מאמרים עסקיים ומקצועיים</a>
גירסת טקסט:
מרק ומודרנה מכריזות על מימוש אופציה של מרק לפיתוח ומסחור משותף של חיסון ניסיוני מותאם אישית לסרטן מרק ומודרנה מכריזות על מימוש אופציה של מרק לפיתוח ומסחור משותף של חיסון ניסיוני מותאם אישית לסרטן החברות בדרך לדווח על נתונים מניסוי שלב 2 המתמשך של mRNA-4157/V940 בשילוב עם KEYTRUDA® כטיפול משליםבמלנומה בסיכון גבוה ברבעון הרביעי של 2022 קיימברידג', מסצ'וסטס וראווי, ניו ג'רזי, 12 אוקטובר 2022, (ACCESSWIRE) : מודרנה (Moderna, Inc.)(נאסד"ק: MRNA), חברת ביוטכנולוגיה פורצת דרך בטיפולים וחיסוני messenger RNA (mRNA), ו-Merck (NYSE:MRK), הידועה בשם MSD מחוץ לארצות הברית וקנדה, הודיעו היום כי מרק מימשה את האופציה שלה לפתח ולמסחר במשותף חיסון מותאם אישית לסרטן (PCV) mRNA-4157/V940 בהתאם לתנאי הסכם שיתוף הפעולה והרישיון הקיים שלה. mRNA-4157/V940 נבדק כעת בשילוב עם KEYTRUDA, הטיפול anti-PD-1 של Merck, כטיפול משלים לחולים עם מלנומה בסיכון גבוה בניסוי קליני שלב 2 שנערך על ידי מודרנה. "אנחנו משתפים פעולה עם Merck על PCVs מאז 2016, ויחד עשינו התקדמות משמעותית בקידום mRNA-4157 כטיפול ניסיוני מותאם אישית לסרטן המשמש בשילוב עם KEYTRUDA", אמר ד"ר סטיבן הוגה, נשיא מודרנה. "עם הנתונים הצפויים ברבעון זה על PCV, אנו ממשיכים להיות נרגשים מהעתיד ומההשפעה שיכולה להיות ל-mRNA כפרדיגמה טיפולית חדשה בניהול סרטן. המשך הברית האסטרטגית שלנו עם Merck הוא אבן דרך חשובה כאשר אנו ממשיכים להגדיל את פלטפורמת ה-mRNA שלנו עם תוכניות קליניות מבטיחות בתחומים טיפוליים מרובים". על פי ההסכם, שנקבע במקור ב-2016 ותוקן ב-2018, מרק תשלם למודרנה 250 מיליון דולר כדי לממש את האופציה שלה לחיסונים מותאמים אישית לסרטן, כולל mRNA-4157/V940, ותשתף פעולה בפיתוח ומסחור. את התשלום תוציא מרק ברבעון השלישי של 2022 וייכלל בתוצאותיה על בסיס Non-GAAP. מרק ומודרנה יחלקו את העלויות ואת כל הרווחים באופן שווה במסגרת שיתוף הפעולה העולמי הזה. "שיתוף הפעולה ארוך הטווח הזה, המשלב את המומחיות של מרק באימונו-אונקולוגיה עם טכנולוגיית ה-mRNA החלוצית של מודרנה, הניב גישה חדשנית של חיסון מותאם אישית", אמר ד"ר אליאב בר, סגן נשיא בכיר וראש הפיתוח הקליני העולמי, מנהל רפואי ראשי, מעבדות המחקר של מרק. "אנו מצפים לעבוד עם עמיתינו במודרנה כדי לקדם את mRNA-4157/V940 בשילוב עם KEYTRUDA מכיוון שהוא מיישר קו עם האסטרטגיה שלנו להשפיע על מחלה בשלב מוקדם". אודות mRNA-4157/V940 חיסונים מותאמים אישית לסרטן מתוכננים לכונן את המערכת החיסונית כך שהמטופל יוכל ליצור תגובה אנטי-סרטנית מותאמת אישית לחתימת המוטציה שלו בגידול לטיפול בסרטן שלו. mRNA-4157/V940 נועד לעורר תגובה חיסונית על ידי יצירת תגובות תאי T המבוססות על חתימת המוטציה של הגידול של המטופל. אודות KEYNOTE-942 (NCT03897881) KEYNOTE-942 הוא ניסוי פאזה 2 אקראי ומתמשך עם תווית פתוחה, שבו השתתפו 157 מטופלים עם מלנומה בסיכון גבוה. לאחר כריתה כירורגית מלאה, המטופלים חולקו באקראי ל-mRNA-4157/V940 (9 מנות כל שלושה שבועות) ול-KEYTRUDA (200 מ"ג כל שלושה שבועות) לעומת KEYTRUDA לבדה במשך כשנה עד להישנות המחלה או רעילות בלתי מתקבלת על הדעת. KEYTRUDA נבחרה כמשווה בניסוי מכיוון שהיא נחשבת לסטנדרט של טיפול בחולי מלנומה בסיכון גבוה. נקודת הקצה העיקרית היא הישרדות ללא הישנות, ונקודות הקצה המשניות כוללות הישרדות ללא גרורות רחוקות והישרדות כוללת. ניסוי שלב 2 נרשם במלואו והנתונים העיקריים צפויים ברבעון הרביעי של 2022. אודות KEYTRUDA® (pembrolizumab) Injection 100 mg KEYTRUDA הוא טיפול נגד קולטן קטלן מתוכנת-1 (PD-1) הפועל על ידי הגברת היכולת של מערכת החיסון של הגוף לסייע באיתור ולחימה בתאי הגידול. KEYTRUDA הוא נוגדן חד שבטי אנושי החוסם את האינטראקציה בין PD-1 לבין הליגנדות שלו, PD-L1 ו- PD-L2, ובכך מפעיל לימפוציטים מסוג T אשר עשויים להשפיע הן על תאי הגידול והן על תאים בריאים. ל-Merck יש את תוכנית המחקר הקליני האימונו-אונקולוגי הגדולה ביותר בתעשייה. כיום ישנם יותר מ-1,600 ניסויים שחוקרים את KEYTRUDA במגוון רחב של סוגי סרטן ומסגרות טיפול. התוכנית הקלינית של KEYTRUDA מבקשת להבין את התפקיד של KEYTRUDA בסוגי סרטן ואת הגורמים שעשויים לחזות את הסבירות של המטופל להפיק תועלת מטיפול ב- KEYTRUDA, כולל חקירת מספר סמנים ביולוגיים שונים. אינדיקציות נבחרות של KEYTRUDA®(פמברוליזומאב) בארה"ב מלנומה KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם מלנומה בלתי ניתנת לניתוח או גרורתית. KEYTRUDA מצוין לטיפול משלים בחולים מבוגרים וילדים (בני 12 ומעלה) עם מלנומה שלב IIB, IIC או III לאחר כריתה מלאה. סרטן ריאות של תאים לא קטנים KEYTRUDA, בשילוב עם כימותרפיה פמטרקסד ופלטינה, מסומנת לטיפול קו ראשון בחולים עם סרטן ריאה גרורתי של תאים לא קטנים (NSCLC), ללא סטיות גידול גנומיות של EGFR או ALK. KEYTRUDA, בשילוב עם קרבופלטין ופקליטקסל או פקליטקסל הקשור לחלבון, מצוין לטיפול בקו ראשון בחולים עם NSCLC קשקש גרורתי. KEYTRUDA, כסוכן יחיד, מצוין לטיפול קו ראשון בחולים עם NSCLC המבטאים PD-L1 [ציון פרופורציונלי של הגידול (TPS) ≥1%]כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA, ללא סטיות גידול גנומיות של EGFR או ALK, והוא: *שלב III שבו המטופלים אינם מועמדים לכריתה כירורגית או לכימותרפיה סופית, או *גרורתי KEYTRUDA, במתן בודד, מצוין לטיפול בחולים עם NSCLC גרורתי שגידוליהם מבטאים PD-L1 (TPS ≥1%)כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA, עם התקדמות המחלה על או לאחר כימותרפיה המכילה פלטינה. חולים עם סטיות גידול גנומיות של EGFR או ALK צריכים ללקות בהתקדמות מחלה כדי לקבל טיפול שאושר על ידי ה-FDA עבור סטיות אלה לפני קבלת KEYTRUDA. סרטן תאי קשקש בראש ובצוואר KEYTRUDA, בשילוב עם פלטינה ופלואורואורציל (FU), מצוין לטיפול קו ראשון בחולים עם גרורות או עם קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר שאינם ניתנים לניתוח ובהשנות (HNSCC). KEYTRUDA, במינון יחיד, מסומן לטיפול קו ראשון בחולים עם גרורות או עם HNSCC חוזר שאינו ניתן לניתוח, שגידוליהם מבטאים PD-L1 [ציון חיובי משולב (CPS) ≥1] כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA. KEYTRUDA, במינוןיחיד, מצוין לטיפול בחולים עם HNSCC חוזר או גרורתי עם התקדמות המחלה על או לאחר כימותרפיה המכילה פלטינה. לימפומה קלאסית של הודג'קין KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים מבוגרים עם לימפומה הודג'קין קלאסית נשנית או פעילה (cHL). KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולי בילדים עם cHLפעיל , או cHL לאחר 2 מינונים או יותר של טיפול. לימפומה ראשונית של תאי B גדולים מדיאסטינליים KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים מבוגרים וילדים עם לימפומה עקשניתשל תאי B גדולים (PMBCL), או לאחר הישנות לאחר 2 או יותר קווי טיפול קודמים. KEYTRUDA אינו מומלץ לטיפול בחולים עם PMBCL הזקוקים לטיפול ציטורדוקטיבי דחוף. קרצינומה אורותליאלית KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה אורותליאלית מתקדמת או גרורתית מקומית (mUC): *שאינם זכאים לכימותרפיה המכילה פלטינה כלשהי, או *שיש להם התקדמות המחלה במהלך או בעקבות כימותרפיה המכילה פלטינה או לאחר מכן או תוך 12 חודשים של טיפול ראשוני או משליםעם כימותרפיה המכילה פלטינה. סרטן שלפוחית השתן שאינו פולשני בשרירים KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם Bacillus Calmette-Guerin-unresponsive - סרטן שלפוחית השתן שאינו מגיב, בסיכון גבוה, שאינו פולשני לשרירים (NMIBC) עם קרצינומה מקומית עם או בלי גידולים פפילריים שאינם זכאים או בחרו שלא לעבור כריתת ציסטה. אזור גנומי עם חוסר יציבות-גבוה או חוסר התאמה בתיקון סרטן לקוי KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים מבוגרים וילדים עם גידולים מוצקים שאינם ניתנים לניתוח או גרורתיים עם חוסר יציבות גבוהה (MSI-H) או חסרי התאמה לתיקון (dMMR), כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA, שהתקדמו לאחר טיפול קודם ואין להם אפשרויות טיפול חלופיות משביעות רצון. אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור להתוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים. הבטיחות והיעילות של KEYTRUDA בחולי ילדים עם סרטן מערכת העצבים המרכזית MSI-H לא נקבעו. אזור גנומי עם חוסר יציבות-גבוה או חוסר התאמה לטיפולן סרטן המעי הגס KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם סרטן המעי הגס MSI-H או dMMR שאינו ניתן לניתוח או גרורתי (CRC) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA. סרטן קיבה KEYTRUDA, בשילוב עם כימותרפיה המכילה טרסטוזומאב, פלואורופירימידין ופלטינה המכילה פלטינום, מסומנת לטיפול קו ראשון בחולים עם אדנוקרצינומה מתקדמת מקומית שאינה ניתנת לניתוח או גרורתית של HER2 חיובית לקיבה או לגסטרו-וושט (GEJ). אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור של התוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים. סרטן הוושט KEYTRUDA מסומן לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת מקומית או גרורתית של הוושט או צומת גסטרו-וושט (GEJ) (גידולים עם מוקד 1 עד 5 ס"מ מעל GEJ) קרצינומה שאינה מקובלת על כריתה כירורגית או כימותרפיה סופית: *בשילוב עם כימותרפיה על בסיס פלטינה ופלואורופירימידין, או *כסוכן יחיד לאחר שורה קודמת אחת או יותר של טיפול סיסטמי לחולים עם גידולים של היסטולוגיה של תאי קשקש המבטאים PD-L1 (CPS ≥10) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA. סרטן צוואר הרחם KEYTRUDA, בשילוב עם כימותרפיה, עם או בלי bevacizumab, מצוין לטיפול בחולים עם סרטן צוואר הרחם מתמשך, חוזר או גרורתי שגידוליהם מבטאים PD-L1 (CPS ≥1) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA. KEYTRUDA, כסוכן יחיד, מצוין לטיפול בחולים עם סרטן צוואר הרחם חוזר או גרורתי עם התקדמות המחלה על או לאחר כימותרפיה שגידוליהם מבטאים PD-L1 (CPS ≥1) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA. קרצינומה הפטוצלולרית KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה הפטוצלולרית (HCC) שטופלו בעבר בסוראפניב. אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור להתוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים. קרצינומה של תאי מרקל KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים מבוגרים וילדים עם קרצינומה חוזרת ונשנית של תאי מרקל מתקדמים מקומיים או גרורתיים (MCC). אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור להתוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים. קרצינומה של תאי הכליה KEYTRUDA, בשילוב עם axitinib, מצוין לטיפול קו ראשון בחולים מבוגרים עם קרצינומה מתקדמת של תאי הכליה (RCC). KEYTRUDA, בשילוב עם lenvatinib, מצוין לטיפול קו ראשון בחולים מבוגרים עם RCC מתקדם. KEYTRUDA מצוין לטיפול אדג'ובנטי בחולים עם RCC בסיכון בינוני-גבוה או גבוה להישנות המחלה לאחר כריתת נפרקטומיה, או בעקבות כריתת נפרקציה וכריתה של נגעים גרורתיים. קרצינומה של רירית הרחם KEYTRUDA, בשילוב עם lenvatinib, מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת של רירית הרחם שאינה MSI-H או dMMR, שיש להם התקדמות מחלה לאחר טיפול סיסטמי קודם בכל מסגרת ואינם מועמדים לניתוח מרפא או קרינה. KEYTRUDA, כטיפול יחיד, מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה מתקדמת של רירית הרחם שהיא MSI-H או dMMR, כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA, שיש להם התקדמות מחלה לאחר טיפול סיסטמי קודם בכל סביבה ואינם מועמדים לניתוח מרפא או קרינה. נטל מוטציה בגידול -סרטן גבוה KEYTRUDA מצוינת לטיפול בחולים מבוגרים וילדים עם גידולים מוצקים בעלי מוטציה בלתי ניתנת לניתוח או גרורתית (TMB-H) [≥10מוטציות/מגה-בסיס], כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה-FDA, שהתקדמו לאחר טיפול קודם ואין להם אפשרויות טיפול חלופיות משביעות רצון. אינדיקציה זו מאושרת תחת אישור מואץ המבוסס על קצב התגובה של הגידול ועמידות התגובה. המשך האישור להתוויה זו עשוי להיות מותנה באימות ותיאור התועלת הקלינית בניסויים המאשרים. הבטיחות והיעילות של KEYTRUDA בחולי ילדים עם סרטן במערכת העצבים המרכזית TMB-H לא נקבעו. קרצינומה עורית של תאי קשקש KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולים עם קרצינומה עורית חוזרת או גרורתית (cSCC) או cSCC מתקדם מקומי שאינו ניתן לריפוי על ידי ניתוח או קרינה. סרטן שד טריפל נגטיב Triple-Negative Breast Cancer KEYTRUDA מצוין לטיפול בחולות עם סרטן שד טריפל נגטיב בשלב מוקדם בסיכון גבוה (TNBC) בשילוב עם כימותרפיה כטיפול ניאו-אדג'ובנטי, ולאחר מכן המשיך כסוכן יחיד כטיפול אדג'ובנטי לאחר הניתוח. KEYTRUDA, בשילוב עם כימותרפיה, מצוין לטיפול בחולים עם TNBC בלתי ניתן לניתוח או גרורתי שחוזר על עצמו באופן מקומי, שגידוליהם מבטאים PD-L1 (CPS ≥10) כפי שנקבע על ידי בדיקה שאושרה על ידי ה- FDA. מידע נבחר חשוב על בטיחות עבור KEYTRUDA תופעות לוואי חמורות וקטלניות בתיווך מערכת החיסון KEYTRUDA הוא נוגדן חד שבטי השייך לסוג של תרופות הנקשרות ל-PD-1 או ל-PD-L1, חוסמות את מסלול PD-1/PD-L1, ובכך מסירות עיכוב של התגובה החיסונית, מה שעלול לשבור את הסבילות ההיקפית ולגרום לתגובות שליליות בתיווך מערכת החיסון. תופעות לוואי בתיווך מערכת החיסון, שעלולות להיות חמורות או קטלניות, יכולות להתרחש בכל מערכת איברים או רקמה, יכולות להשפיע על יותר ממערכת גוף אחת בו זמנית, ויכולות להתרחש בכל עת לאחר תחילת הטיפול או לאחר הפסקת הטיפול. ייתכן שתגובות שליליות חשובות בתיווך מערכת החיסון המפורטות כאן לא יכללו את כל תופעות הלוואי החמורות והקטלניות האפשריות בתיווך מערכת החיסון. עקבו מקרוב אחר מטופלים אחר תסמינים וסימנים שעשויים להיות ביטויים קליניים לתגובות שליליות בסיסיות בתיווך מערכת החיסון. זיהוי וניהול מוקדם חיוניים כדי להבטיח שימוש בטוח בטיפולים נגד PD-1/PD-L1. הערך את אנזימי הכבד, קריאטינין ותפקוד בלוטת התריס בנקודת ההתחלה ומדי פעם במהלך הטיפול. עבור מטופלים עם TNBC שטופלו ב- KEYTRUDA במסגרת טיפול ראשוני , לעקוב אחר קורטיזול הדם בנקודת ההתחלה, לפני הניתוח וכפי שצוין קלינית. במקרים של חשד לתגובות שליליות בתיווך מערכת החיסון, יש ליזום עבודה מתאימה כדי לא לכלול אטיולוגיות חלופיות, כולל זיהום. ניהול רפואי של המכון באופן מיידי, כולל ייעוץ מיוחד לפי הצורך. מנעו או הפסיקו לצמיתות את KEYTRUDA בהתאם לחומרת התגובה השלילית המתווכת על ידי מערכת החיסון. באופן כללי, אם KEYTRUDA דורשת הפרעה או הפסקה, נהלו טיפול סיסטמי בקורטיקוסטרואידים (1 עד 2 מ"ג/ק"ג/פרדניזון ביום או שווה ערך) עד לשיפור לדרגה 1 או פחות. עם השיפור בדרגה 1 או פחות, יש להפעיל את התחדדות הקורטיקוסטרואידים ולהמשיך להתחדד במשך חודש לפחות. שקול מתן של מדכאי חיסון סיסטמיים אחרים בחולים שתגובות הלוואי שלהם אינן מבוקרות באמצעות טיפול בקורטיקוסטרואידים. דלקת ריאות בתיווך מערכת החיסון KEYTRUDA עלול לגרום לדלקת ריאות בתיווך מערכת החיסון. השכיחות גבוהה יותר בחולים שקיבלו קרינת חזה קודמת. דלקת ריאות בתיווך מערכת החיסון התרחשה ב-3.4% (94/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות קטלניות (0.1%), דרגה 4 (0.3%), דרגה 3 (0.9%) ודרגה 2 (1.3%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-67% (63/94) מהחולים. דלקת ריאות הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב -1.3% (36) ועיכוב ב -0.9% (26) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מתוכם, 23% סבלו מהישנות המחלה. דלקת ריאות נפתרה ב -59% מתוך 94 החולים. דלקת ריאות התרחשה ב-8% (31/389) מהחולים הבוגרים עם CHL שקיבלו KEYTRUDA כטיפוליחיד, כולל דרגות 3-4 ב-2.3% מהחולים. המטופלים קיבלו סטרואידים במינון גבוה למשך 10 ימים חציוני (טווח: יומיים עד 53 חודשים). שיעורי דלקת ריאות היו דומים בחולים עם וללא קרינה מוקדמת של בית החזה. דלקת ריאות הובילה להפסקת ה-KEYTRUDA ב-5.4% (21) מהחולים. מבין החולים שפיתחו דלקת ריאות, 42% הפריעו לקיטרודה, 68% הפסיקו את קיטרודה ו-77% היו בעלי רזולוציה. קוליטיס בתיווך מערכת החיסון KEYTRUDA עלול לגרום לקוליטיס בתיווך מערכת החיסון, שעלולה להופיע עם שלשולים. זיהום או הישנות מחדש של נגיף ציטומגלווירוס דווח בחולים עם קוליטיס בתיווך מערכת החיסון בתיווך קורטיקוסטרואידים. במקרים של קוליטיס עקשן קורטיקוסטרואידים, שקול לחזור על עבודה זיהומית כדי לא לכלול אטיולוגיות חלופיות. קוליטיס בתיווך מערכת החיסון התרחשה ב-1.7% (48/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (1.1%) ודרגה 2 (0.4%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-69% (33/48); טיפול מדכא חיסון נוסף נדרש ב-4.2% מהחולים. קוליטיס הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-0.5% (15) ולעיכוב במקור ב-0.5% (13) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מתוכם, 23% סבלו מהישנות המחלה. קוליטיס נפתרה ב-85% מתוך 48 החולים. הפטוטוקסיות והפטיטיס בתיווך מערכת החיסון KEYTRUDA כטיפול יחיד KEYTRUDA עלול לגרום להפטיטיס בתיווך מערכת החיסון. הפטיטיס בתיווך מערכת החיסון התרחשה ב-0.7% (19/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (0.4%) ודרגה 2 (0.1%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-68% (13/19) מהחולים; טיפול מדכא חיסון נוסף נדרש ב -11% מהחולים. הפטיטיס הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-0.2% (6) ולעיכוב ב-0.3% (9) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מבין אלה, לאף אחד מהם לא הייתה הישנות. הפטיטיס נפתרה אצל 79% מתוך 19 החולים. KEYTRUDA עם אקסיטיניב KEYTRUDA בשילוב עם אקסיטיניב יכול לגרום לרעילות בכבד. יש לעקוב אחר אנזימי הכבד לפני תחילת הטיפול ומדי פעם לאורך הטיפול. שקול לעקוב בתדירות גבוהה יותר בהשוואה למצב שבו התרופות ניתנות כסוכנים בודדים. עבור אנזימי כבד גבוהים, יש להפסיק את KEYTRUDA ו-axitinib, ולשקול מתן סטרואידים לפי הצורך. עם השילוב של KEYTRUDA ו-axitinib, דרגות 3 ו-4 עלו באלנין אמינוטרנספראז (ALT) (ALT) (20%) ואספרטאט אמינוטרנספראז מוגבר (AST) (13%) נצפו בתדירות גבוהה יותר בהשוואה ל-KEYTRUDA בלבד. חמישים ותשעה אחוזים מהחולים עם ALT מוגבר קיבלו סטרואידים סיסטמיים. בחולים עם ALT ≥ פי 3 מהגבול העליון של הנורמה (ULN) (דרגות 2-4, n=116), ALT נפתר לדרגות 0-1 ב-94%. מבין 92 המטופלים שנדבקו ב-KEYTRUDA (n=3) או באקסיטיניב (n=34) שניתנו כסוכן יחיד או עם שניהם (n=55), נצפתה הישנות של ALT ≥3 פעמים ULN בחולה אחד שקיבל KEYTRUDA, 16 חולים שקיבלו אקסיטיניב ו-24 חולים שקיבלו את שניהם. כל החולים עם הישנות של ALT ≥3 ULNהחלימו לאחר מכן מהאירוע. אנדוקרינופתיות בתיווך מערכת החיסון אי ספיקת יותרת הכליה KEYTRUDA עלול לגרום לאי ספיקת יותרת הכליה ראשונית או משנית. עבור דרגה 2 ומעלה, יש ליזום טיפול סימפטומטי, כולל החלפת הורמונים כפי שצוין קלינית. עכבו את KEYTRUDA בהתאם לחומרה. אי ספיקת יותרת הכליה התרחשה ב-0.8% (22/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (0.3%) ודרגה 2 (0.3%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-77% (17/22) מהחולים; מתוכם, הרוב נשארו על קורטיקוסטרואידים סיסטמיים. אי ספיקת יותרת הכליה הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-<0.1% (1) ולעיכוב במקור ב-0.3% (8) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים. היפופיזיטיס KEYTRUDA עלול לגרום להיפופיזיטיס בתיווך מערכת החיסון. היפופיזיטיס יכולה להופיע עם תסמינים חריפים הקשורים להשפעה המונית כגון כאבי ראש, פוטופוביה או פגמים בשדה הראייה. היפופיזיטיס יכולה לגרום להיפופיטואיטריזם. ליזום החלפת הורמונים כפי שצוין. עכבו או הפסיקו לצמיתות את KEYTRUDA בהתאם לחומרתם. היפופיזיטיס התרחשה ב-0.6% (17/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (0.3%) ודרגה 2 (0.2%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-94% (16/17) מהחולים; מתוכם, הרוב נשארו על קורטיקוסטרואידים סיסטמיים. היפופיזיטיס הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-0.1% (4) ולעיכוב במקור ב-0.3% (7) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים. הפרעות בבלוטת התריס KEYTRUDA עלול לגרום להפרעות בבלוטת התריס בתיווך מערכת החיסון. בלוטת התריס יכולה להופיע עם או בלי אנדוקרינופתיה. תת-פעילות של בלוטת התריס יכולה לעקוב אחר פעילות יתר של בלוטת התריס. ליזום תחליף הורמון עבור תת-פעילות של בלוטת התריס או להנהיג ניהול רפואי של פעילות יתר של בלוטת התריס כפי שצוין קלינית. עכבו או הפסיקו לצמיתות את KEYTRUDA בהתאם לחומרתם. בלוטת התריס התרחשה ב-0.6% (16/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל דרגה 2 (0.3%). אף אחד מהם לא הופסק, אך KEYTRUDA עוכב ב-<0.1%(1) מהחולים. פעילות יתר של בלוטת התריס התרחשה ב-3.4% (96/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA, כולל דרגה 3 (0.1%) ודרגה 2 (0.8%). זה הוביל להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-<0.1%(2) ולעיכוב של 0.3% (7) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים. תת-פעילות של בלוטת התריס התרחשה ב-8% (237/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל דרגה 3 (0.1%) ודרגה 2 (6.2%). זה הוביל להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-<0.1% (1) ולעיכוב של 0.5% (14) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים. רוב החולים עם תת-פעילות של בלוטת התריס נזקקו להחלפת הורמון בלוטת התריס לטווח ארוך. השכיחות של תת-פעילות של תת-פעילות של בלוטת התריס החדשה או המחמירה הייתה גבוהה יותר בקרב 1185 חולים עם HNSCC, שהתרחשה ב-16% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA כסוכן יחיד או בשילוב עם פלטינה ו-FU, כולל תת-פעילות של בלוטת התריס בדרגה 3 (0.3%). השכיחות של תת-פעילות חדשה או מחמירה של בלוטת התריס הייתה גבוהה יותר בקרב 389 מטופלים מבוגרים עם cHL (17%) שקיבלו KEYTRUDA כסוכן יחיד, כולל דרגה 1 (6.2%) ותת-פעילות של בלוטת התריס בדרגה 2 (10.8%). סוכרת מסוג 1 (DM), אשר יכול להופיע עם Ketoacidosis סוכרתי עקבו אחר חולים עבור היפרגליקמיה או סימנים ותסמינים אחרים של סוכרת. ליזום טיפול באינסולין כפי שצוין קלינית. עכבו את KEYTRUDA בהתאם לחומרה. סוג 1 DM התרחש ב-0.2% (6/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA. זה הוביל להפסקה קבועה של <0.1% (1) ולעיכוב של KEYTRUDA ב-0.1% (1) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יצרו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים. דלקת כליותבתיווך מערכת החיסון עם תפקוד לקוי של הכליה KEYTRUDA עלול לגרום לדלקת כליות בתיווך מערכת החיסון. דלקת כליות בתיווך מערכת החיסון התרחשה ב-0.3% (9/2799) מהחולים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 4 (<0.1%), דרגה 3 (0.1%) ודרגה 2 (0.1%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-89% (8/9) מהחולים. נפריטיס הובילה להפסקה קבועה של KEYTRUDA ב-0.1% (3) ולעיכוב ב-0.1% (3) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מבין אלה, לאף אחד מהם לא הייתה הישנות. נפריטיס נפתרה אצל 56% מתוך 9 החולים. תגובות שליליות דרמטולוגיות בתיווך מערכת החיסון KEYTRUDA עלול לגרום לפריחה או לדרמטיטיס בתיווך מערכת החיסון. דרמטיטיס פילינגטיבית, כולל תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, פריחת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים מערכתיים, ונמק אפידרמלי רעיל, התרחשה עם טיפולים נגד PD-1/PD-L1. חומרי תחליב מקומיים ו/או סטרואידים מקומיים עשויים להיות מספיקים לטיפול בפריחה קלה עד בינונית שאינה מתפשטת. עכבו או הפסיקו לצמיתות את KEYTRUDA בהתאם לחומרתם. תופעות לוואי דרמטולוגיות בתיווך מערכת החיסון התרחשו ב-1.4% (38/2799) מהמטופלים שקיבלו KEYTRUDA, כולל תגובות בדרגה 3 (1%) ובדרגה 2 (0.1%). קורטיקוסטרואידים סיסטמיים נדרשו ב-40% (15/38) מהחולים. תגובות אלה הובילו להפסקה קבועה ב-0.1% (2) ולעיכוב של KEYTRUDA ב-0.6% (16) מהחולים. כל החולים שנמנעו מכך יזמו מחדש את KEYTRUDA לאחר שיפור התסמינים; מתוכם, ל-6% הייתה הישנות. התגובות נפתרו אצל 79% מתוך 38 המטופלים. תגובות שליליות אחרות בתיווך מערכת החיסון תופעות הלוואי הבאות, המשמעותיות מבחינה קלינית, שבוצעו בתיווך מערכת החיסון, התרחשו בשכיחות של <1%(אלא אם כן צוין אחרת) בחולים שקיבלו KEYTRUDA או שדווחו עם שימוש בטיפולים אחרים נגד PD-1/PD-L1. מקרים חמורים או קטלניים דווחו עבור חלק מהתגובות השליליות הללו. לב/כלי דם: דלקת שריר הלב, דלקת קרום הלב, דלקת כלי הדם; מערכת העצבים: דלקת קרום המוח, דלקת המוח, מיאליטיס ודמילינציה, תסמונת מיאסתנית / מיאסטניה גרביס (כולל החמרה), תסמונת גיליין-ברה, פרסיס עצבי, נוירופתיה אוטואימונית; עיניים: אובאיטיס, איריטיס ורעילות דלקתיות עיניים אחרות יכולות להתרחש. מקרים מסוימים יכולים להיות קשורים לניתוק רשתית. דרגות שונות של לקות ראייה, כולל עיוורון, יכולות להתרחש. אם אובאיטיס מתרחשת בשילוב עם תופעות לוואי אחרות בתיווך מערכת החיסון, שקול תסמונת דמוית ווגט-קוינאגי-הראדה, שכן הדבר עשוי לדרוש טיפול בסטרואידים סיסטמיים כדי להפחית את הסיכון לאובדן ראייה קבוע; מערכת העיכול: דלקת הלבלב, לכלול עליות ברמות העמילאז והליפאז בסרום, דלקת קיבה, דואודניטיס; רקמת השלד והשרירים: מיוזיטיס/פולימיוזיטיס, רבדומיוליזיס (וסקלה נלווית, כולל אי ספיקת כליות), דלקת פרקים (1.5%), פולימיאלגיה ראומטיקה; אנדוקרינית: היפופראתירואידיזם; המטולוגית/חיסונית: אנמיה המוליטית, אנמיה אפלסטית, לימפוהיסטוציטוזה המופגוציטית, תסמונת תגובה דלקתית מערכתית, לימפדניטיס נמקית היסטיוציטית (קיקוצ'י לימפדניטיס), סרקואידוזיס, פורפורה תרומבוציטופנית חיסונית, דחיית השתלת איברים מוצקים. תגובות הקשורות לעירוי KEYTRUDA עלול לגרום לתגובות חמורות או מסכנות חיים הקשורות לעירוי, כולל רגישות יתר ואנפילקסיס, אשר דווחו ב-0.2% מתוך 2799 מטופלים שקיבלו KEYTRUDA. עקוב אחר סימנים ותסמינים של תגובות הקשורות לעירוי. להפריע או להאט את קצב העירוי עבור תגובות דרגה 1 או דרגה 2. לתגובות בדרגה 3 או דרגה 4, יש להפסיק את העירוי ולהפסיק לצמיתות את ה-KEYTRUDA. סיבוכים של השתלת תאי גזע המטופויאטיים אלוגניים (HSCT) סיבוכים קטלניים וקשים אחרים יכולים להתרחש בחולים המקבלים HSCT אלוגני לפני או אחרי טיפולים נגד PD-1/PD-L1. סיבוכים הקשורים להשתלה כוללים מחלת השתלה נגד המארח (GVHD), GVHD חריפה וכרונית, מחלת ונו-חסימתית בכבד לאחר התניה בעוצמה מופחתת, ותסמונת חום הדורשת סטרואידים (ללא סיבה זיהומית מזוהה). סיבוכים אלה עלולים להתרחש למרות טיפול מתערב בין טיפול אנטי-PD-1/PD-L1 לבין HSCT אלוגני. עקבו מקרוב אחר המטופלים לקבלת עדות לסיבוכים אלה והתערבו במהירות. שקלו את התועלת לעומת הסיכונים הכרוכים בשימוש בטיפולים נגד PD-1/PD-L1 לפני או אחרי HSCT אלוגני. תמותה מוגברת בחולים עם מיאלומה נפוצה בניסויים בחולים עם מיאלומה נפוצה, הוספת KEYTRUDA לאנלוגי תלידומיד בתוספת דקסמתזון הביאה לתמותה מוגברת. טיפול בחולים אלה עם טיפול נגד PD-1/PD-L1 בשילוב זה אינו מומלץ מחוץ לניסויים מבוקרים. רעילות עוברית בהתבסס על מנגנון הפעולה שלה, KEYTRUDA יכול לגרום נזק לעובר כאשר הוא ניתן לאישה בהריון. לייעץ לנשים על סיכון פוטנציאלי זה. אצל נשים בעלות פוטנציאל רבייה, ודא את מצב ההריון לפני תחילת KEYTRUDA והמליצו להן להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ובמשך 4 חודשים לאחר המנה האחרונה. תגובות שליליות ב- KEYNOTE-006, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 9% מתוך 555 חולים עם מלנומה מתקדמת; תופעות לוואי שהובילו להפסקה קבועה ביותר מחולה אחד היו קוליטיס (1.4%), הפטיטיס אוטואימונית (0.7%), תגובה אלרגית (0.4%), פולינוירופתיה (0.4%) ואי ספיקת לב (0.4%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)עם קיטרודה היו עייפות (28%), שלשולים (26%), פריחה (24%) ובחילות (21%). ב- KEYNOTE-054, כאשר KEYTRUDA ניתנה כסוכן יחיד לחולים עם מלנומה שלב III, KEYTRUDA הופסקה לצמיתות עקב תופעות לוואי אצל 14% מתוך 509 חולים; הנפוצים ביותר (≥1%)היו דלקת ריאות (1.4%), קוליטיס (1.2%) ושלשולים (1%). תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 25% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA. התגובה השלילית השכיחה ביותר (≥20%)עם קיטרודה הייתה שלשולים (28%). ב- KEYNOTE-716, כאשר KEYTRUDA ניתנה כסוכן יחיד לחולים עם מלנומה שלב IIB או IIC, תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם מלנומה שלב IIB או IIC היו דומות לאלה שהתרחשו ב -1011 חולים עם מלנומה שלב III מ- KEYNOTE-054. ב- KEYNOTE-189, כאשר KEYTRUDA ניתנה עם כימותרפיה פמטרקסד ופלטינה ב- NSCLC גרורתי שאינו קשקש, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב -20% מתוך 405 חולים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שגרמו להפסקה קבועה של KEYTRUDA היו דלקת ריאות (3%) ופגיעה חריפה בכליות (2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)עם קיטרודה היו בחילות (56%), עייפות (56%), עצירות (35%), שלשולים (31%), ירידה בתיאבון (28%), פריחה (25%), הקאות (24%), שיעול (21%), קוצר נשימה (21%) ופירקסיה (20%). ב- KEYNOTE-407, כאשר KEYTRUDA ניתנה עם קרבופלטין ופקליטקסל או פקליטקסל הקשורים לחלבון ב- NSCLC קשקש גרורתי, קיטרודה הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 15% מתוך 101 חולים. תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר שדווחו אצל לפחות 2% מהחולים היו נויטרופניה חום, דלקת ריאות ודלקת בדרכי השתן. תגובות שליליות שנצפו ב- KEYNOTE-407 היו דומות לאלה שנצפו ב- KEYNOTE-189 למעט שכיחות מוגברת של התקרחות (47% לעומת 36%) ונוירופתיה היקפית (31% לעומת 25%) נצפו בזרוע KEYTRUDA וכימותרפיה בהשוואה לזרוע הפלצבו והכימותרפיה ב- KEYNOTE-407. ב- KEYNOTE-042, KEYTRUDA הופסק עקב תופעות לוואי ב-19% מתוך 636 מטופלים עם NSCLC מתקדם; הנפוצים ביותר היו דלקת ריאות (3%), מוות עקב סיבה לא ידועה (1.6%) ודלקת ריאות (1.4%). תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר שדווחו בלפחות 2% מהחולים היו דלקת ריאות (7%), דלקת ריאות (3.9%), תסחיף ריאתי (2.4%) והתנפחות פלורלית (2.2%). תגובת הלוואי השכיחה ביותר (≥20%)הייתה עייפות (25%). ב- KEYNOTE-010, טיפול במונותרפיה של KEYTRUDA הופסק עקב תופעות לוואי אצל 8% מתוך 682 חולים עם NSCLC גרורתי; הנפוץ ביותר היה דלקת ריאות (1.8%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו ירידה בתיאבון (25%), עייפות (25%), קוצר נשימה (23%) ובחילות (20%). ב- KEYNOTE-048, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם פלטינום (ציספלטין או קרבופלטין) וכימותרפיה FU, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 16% מתוך 276 חולים עם HNSCC. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שגרמו להפסקה קבועה של KEYTRUDA היו דלקת ריאות (2.5%), דלקת ריאות (1.8%) והלם ספטי (1.4%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%) היו בחילות (51%), עייפות (49%), עצירות (37%), הקאות (32%), דלקת רירית (31%), שלשולים (29%), ירידה בתיאבון (29%), סטומטיטיס (26%) ושיעול (22%). ב- KEYNOTE-012, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 17% מתוך 192 חולים עם HNSCC. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 45% מהחולים. תופעות הלוואי החמורות השכיחות ביותר שדווחו בלפחות 2% מהחולים היו דלקת ריאות, קוצר נשימה, מצב בלבול, הקאות, התלקחות פלורלית וכשל נשימתי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות, ירידה בתיאבון וקוצר נשימה. תגובות שליליות שהתרחשו בחולים עם HNSCC היו בדרך כלל דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה, למעט שכיחות מוגברת של בצקת בפנים ותת-פעילות חדשה או מחמירה של בלוטת התריס. ב- KEYNOTE-204, KEYTRUDA הופסק עקב תופעות לוואי אצל 14% מתוך 148 חולים עם cHL. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 30% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA; אלה ≥1%היו דלקת ריאות, דלקת ריאות, פירוקסיה, מיוקרדיטיס, פגיעה חריפה בכליות, נויטרופניה חום ואלח דם. שלושה חולים מתו מסיבות שאינן התקדמות המחלה: 2 מסיבוכים לאחר HSCT אלוגני ו-1 מסיבה לא ידועה. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו זיהום בדרכי הנשימה העליונות (41%), כאבי שרירים ושלד (32%), שלשולים (22%), ופירקסיה, עייפות, פריחה ושיעול (20% כל אחד). ב- KEYNOTE-087, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב-5% מתוך 210 חולים עם cHL. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 16% מהחולים; אלה ≥1%היו דלקת ריאות, דלקת ריאות, פירוקסיה, קוצר נשימה, GVHD והרפס זוסטר. שני חולים מתו מסיבות שאינן התקדמות המחלה: 1 מ-GVHD לאחר HSCT אלוגני לאחר מכן ו-1 מהלם ספטי. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות (26%), פירוקסיה (24%), שיעול (24%), כאבי שרירים ושלד (21%), שלשולים (20%) ופריחה (20%). ב- KEYNOTE-170, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 8% מתוך 53 חולים עם PMBCL. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 26% מהחולים וכללו הפרעות קצב (4%), טמפונדה לבבית (2%), אוטם שריר הלב (2%), התפרצות קרום הלב (2%) ודלקת קרום הלב (2%). שישה (11%) חולים מתו תוך 30 יום מתחילת הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו כאבי שרירים ושלד (30%), זיהום בדרכי הנשימה העליונות ופירקסיה (28% כל אחד), שיעול (26%), עייפות (23%) וקוצר נשימה (21%). ב- KEYNOTE-052, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב-11% מתוך 370 מטופלים עם מתקדם מקומי או mUC. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 42% מהחולים; אלה ≥2%היו זיהום בדרכי השתן, המטוריה, פגיעה חריפה בכליות, דלקת ריאות ואורוספסיס. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות (38%), כאבי שרירים ושלד (24%), ירידה בתיאבון (22%), עצירות (21%), פריחה (21%) ושלשולים (20%). ב- KEYNOTE-045, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 8% מתוך 266 מטופלים עם מתקדם מקומי או mUC. התגובה השלילית השכיחה ביותר שגרמה להפסקה קבועה של KEYTRUDA הייתה דלקת ריאות (1.9%). תופעות לוואי חמורות התרחשו ב-39% מהחולים שטופלו ב-KEYTRUDA; אלה ≥2%היו זיהום בדרכי השתן, דלקת ריאות, אנמיה ודלקת ריאות. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)בחולים שקיבלו קיטרודה היו עייפות (38%), כאבי שרירים ושלד (32%), גירוד (23%), ירידה בתיאבון (21%), בחילה (21%) ופריחה (20%). ב- KEYNOTE-057, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב -11% מתוך 148 חולים עם NMIBC בסיכון גבוה. התגובה השלילית השכיחה ביותר שגרמה להפסקה קבועה של KEYTRUDA הייתה דלקת ריאות (1.4%). תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 28% מהחולים; אלה ≥2%היו דלקת ריאות (3%), איסכמיה לבבית (2%), קוליטיס (2%), תסחיף ריאתי (2%), אלח דם (2%) ודלקת בדרכי השתן (2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות (29%), שלשולים (24%) ופריחה (24%). תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם MSI-H או dMMR CRCהיו דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה. ב- KEYNOTE-811, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם כימותרפיה המכילה טרסטוזומאב, פלואורופירימידין ופלטינה, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 6% מתוך 217 חולים עם כימותרפיה מתקדמת מקומית של קיבה מסוג HER2+ או גרורתית מסוג HER2+ או GEJ. תגובת הלוואי השכיחה ביותר שהביאה להפסקה קבועה הייתה דלקת ריאות (1.4%). בזרוע KEYTRUDA לעומת פלצבו, היה הבדל של ≥5%בשכיחות בין מטופלים שטופלו ב-KEYTRUDA לעומת הטיפול הסטנדרטי בשלשולים (53% לעומת 44%) ובחילות (49% לעומת 44%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (שדווחו ב-≥20% ) בחולים שקיבלו KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה היו עייפות/אסתניה, בחילה, עצירות, שלשולים, ירידה בתיאבון, פריחה, הקאות, שיעול, קוצר נשימה, פירוקסיה, התקרחות, נוירופתיה היקפית, דלקת רירית, סטומטיטיס, כאבי ראש, ירידה במשקל, כאבי בטן, ארתרלגיה, מיאלגיה ונדודי שינה. ב- KEYNOTE-590, כאשר KEYTRUDA ניתנה עם ציספלטין ופלואורואורציל לחולים עם קרצינומה גרורתית או מתקדמת מקומית של הוושט או GEJ (גידולים עם מוקד של 1 עד 5 ס"מ מעל GEJ) שלא היו מועמדים לכריתה כירורגית או לכימותרפיה סופית, קיטרודה הופסקה עקב תופעות לוואי אצל 15% מתוך 370 חולים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהביאו להפסקה קבועה של KEYTRUDA (≥1%)היו דלקת ריאות (1.6%), פגיעה חריפה בכליות (1.1%) ודלקת ריאות (1.1%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)עם KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה היו בחילות (67%), עייפות (57%), ירידה בתיאבון (44%), עצירות (40%), שלשולים (36%), הקאות (34%), סטומטיטיס (27%) וירידה במשקל (24%). תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם סרטן הוושט שקיבלו את KEYTRUDA כמונותרפיה היו דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה. ב- KEYNOTE-826, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם פקליטקסל וציספלטין או פקליטקסל וקרבופלטין, עם או בלי bevacizumab (n = 307), לחולים עם סרטן צוואר הרחם גרורתי מתמשך, חוזר או קו ראשון ללא קשר לביטוי PD-L1 של הגידול שלא טופלו בכימותרפיה אלא כאשר נעשה בהם שימוש בו זמנית כטיפולרגיש לקרינה , תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב -4.6% מהחולים, כולל 3 מקרים של דימום, 2 מקרים כל אחד של אלח דם ובשל סיבות לא ידועות, ומקרה אחד כל אחד של אוטם שריר הלב חריף, דלקת המוח אוטואימונית, דום לב, תאונה מוחית, שבר בעצם הירך עם תסחיף ריאתי פריאופרטיבי, ניקוב מעיים וזיהום באגן. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 50% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה עם או בלי bevacizumab; אלה ≥3%היו נויטרופניה חום (6.8%), דלקת בדרכי השתן (5.2%), אנמיה (4.6%), ופגיעה חריפה בכליות ואלח דם (3.3% כל אחד). KEYTRUDA הופסקה ב-15% מהחולים עקב תופעות לוואי. תגובת הלוואי השכיחה ביותר שהביאה להפסקה קבועה (≥1%)הייתה קוליטיס (1%). עבור מטופלים שטופלו ב-KEYTRUDA, כימותרפיה ובבקיזומאב (n=196), תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו נוירופתיה היקפית (62%), התקרחות (58%), אנמיה (55%), עייפות/אסתניה (53%), בחילה ונויטרופניה (41% כל אחת), שלשולים (39%), יתר לחץ דם ותרומבוציטופניה (35% כל אחד), עצירות וארתרלגיה (31% כל אחד), הקאות (30%), דלקת בדרכי השתן (27%), פריחה (26%), לוקופניה (24%), היפותירואידיזם (22%), וירידה בתיאבון (21%). עבור חולים שטופלו ב-KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה עם או בלי bevacizumab, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו נוירופתיה היקפית (58%), התקרחות (56%), עייפות (47%), בחילה (40%), שלשולים (36%), עצירות (28%), ארתרלגיה (27%), הקאות (26%), יתר לחץ דם ודלקת בדרכי השתן (24% כל אחד) ופריחה (22%). ב- KEYNOTE-158, KEYTRUDA הופסקה עקב תופעות לוואי ב-8% מתוך 98 מטופלות עם סרטן צוואר הרחם החוזר או גרורתי שטופל בעבר. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 39% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA; השכיחים ביותר כללו אנמיה (7%), פיסטולה, דימום וזיהומים [למעט דלקות בדרכי השתן] (4.1% כל אחד). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו עייפות (43%), כאבי שרירים ושלד (27%), שלשולים (23%), כאבים וכאבי בטן (22% כל אחד) וירידה בתיאבון (21%). תגובות שליליות שהתרחשו בחולים עם HCC היו דומות בדרך כלל לאלה בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה, למעט שכיחות מוגברת של מיימת (8% דרגות 3-4) והפטיטיס בתיווך מערכת החיסון (2.9%). הפרעות מעבדה (דרגות 3-4) שהתרחשו בשכיחות גבוהה יותר היו AST גבוה יותר (20%), ALT (9%) והיפרבילירובינמיה (10%). מבין 50 המטופלים עם MCC שנרשמו למחקר KEYNOTE-017, תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם MCC היו דומות בדרך כלל לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה. הפרעות מעבדה (דרגות 3-4) שהתרחשו בשכיחות גבוהה יותר היו AST גבוה יותר (11%) והיפרגליקמיה (19%). ב- KEYNOTE-426, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם אקסיטיניב, תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב -3.3% מתוך 429 חולים. תופעות לוואי חמורות התרחשו ב -40% מהחולים, השכיחות ביותר (≥1%)היו הפטוטוקסיות (7%), שלשולים (4.2%), פגיעה חריפה בכליות (2.3%), התייבשות (1%) ודלקת ריאות (1%). הפסקה קבועה עקב תגובה שלילית התרחשה אצל 31% מהחולים; קיטרודה בלבד (13%), אקסיטיניב בלבד (13%) והשילוב (8%); הנפוצים ביותר היו הפטוטוקסיות (13%), שלשול/קוליטיס (1.9%), פגיעה חריפה בכליות (1.6%) ותאונה מוחית (1.2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר(≥20%)היו שלשולים (56%), עייפות (52%), יתר לחץ דם (48%), הפטוטוקסיות (39%), היפותירואידיזם (35%), ירידה בתיאבון (30%), אריתרודיסתזיה פלמרית-פלנטרית (28%), בחילה (28%), סטומטיטיס/דלקת רירית (27%), דיספוניה (25%), פריחה (25%), שיעול (21%), שיעול (21%) ועצירות (21%). ב- KEYNOTE-581, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם LENVIMA לחולים עם קרצינומה כלייתית מתקדמת (n= 352), תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב -4.3% מהחולים. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 51% מהחולים, הנפוצות ביותר (≥2%)היו אירועים דימומיים (5%), שלשולים (4%), יתר לחץ דם (3%), אוטם שריר הלב, דלקת ריאות והקאות (3% כל אחד), פגיעה חריפה בכליות, אי ספיקת יותרת הכליה, קוצר נשימה ודלקת ריאות (2% כל אחד). הפסקה קבועה של אחד מה-KEYTRUDA, LENVIMA או שניהם עקב תגובה שלילית התרחשה ב-37% מהחולים; 29% קיטרודה בלבד, 26% לנווטיניב בלבד ו-13% שניהם. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥2%)שגרמו להפסקה קבועה של KEYTRUDA, LENVIMA או השילוב היו דלקת ריאות (3%), אוטם שריר הלב, הפטוטוקסיות, פגיעה חריפה בכליות ופריחה (3% כל אחד) ושלשולים (2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%) שנצפו עם KEYTRUDA בשילוב עם LENVIMA היו עייפות (63%), שלשולים (62%), הפרעות שלד-שריר (58%), תת-פעילות של בלוטת התריס (57%), יתר לחץ דם (56%), סטומטיטיס (43%), ירידה בתיאבון (41%), פריחה (37%), בחילה (36%), ירידה במשקל, דיספוניה ופרוטאינוריה (30% כל אחד), תסמונת אריתרודיסתזיה פלמרית-פלנטרית (29%), כאבי בטן ואירועים דימומיים (27% כל אחד), הקאות (26%), עצירות והפטוטוקסיות (25% כל אחד), כאב ראש (23%), ופגיעה חריפה בכליות (21%). ב- KEYNOTE-564, כאשר KEYTRUDA ניתנה כטיפוליחיד לטיפול משליםבקרצינומה של תאי הכליה, תופעות לוואי חמורות התרחשו ב -20% מהחולים שקיבלו קיטרודה; תופעות הלוואי החמורות (≥1%)היו פגיעה חריפה בכליות, אי ספיקת יותרת הכליה, דלקת ריאות, קוליטיס וקטואצידוזיס סוכרתי (1% כל אחד). תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב 0.2% כולל מקרה אחד של דלקת ריאות. הפסקת KEYTRUDA עקב תופעות לוואי התרחשה אצל 21% מתוך 488 חולים; הנפוצים ביותר (≥1%) היו ALT מוגבר (1.6%), קוליטיס (1%), ואי ספיקת יותרת הכליה (1%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%)היו כאבי שרירים ושלד (41%), עייפות (40%), פריחה (30%), שלשולים (27%), גירוד (23%) ותת-פעילות של בלוטת התריס (21%). ב- KEYNOTE-775, כאשר KEYTRUDA ניתנה בשילוב עם LENVIMA לחולים עם קרצינומה מתקדמת של רירית הרחם שלא היו MSI-H או dMMR (n =342), תופעות לוואי קטלניות התרחשו אצל 4.7% מהחולים. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 50% מהחולים הללו; הנפוצים ביותר (≥3%)היו יתר לחץ דם (4.4%) ודלקות בדרכי השתן (3.2%). הפסקת KEYTRUDA, עקב תגובה שלילית התרחשה אצל 15% מהחולים הללו. התגובה השלילית השכיחה ביותר שהובילה להפסקת KEYTRUDA (≥1%)הייתה ALT מוגבר (1.2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר ל-KEYTRUDA בשילוב עם LENVIMA (שדווחו אצל ≥20%מהחולים) היו תת-פעילות של בלוטת התריס ויתר לחץ דם (67% כל אחד), עייפות (58%), שלשולים (55%), הפרעות שלד-שריר (53%), בחילות (49%), ירידה בתיאבון (44%), הקאות (37%), הקאות (37%), סטומטיטיס (35%), כאבי בטן וירידה במשקל (34% כל אחד), דלקות בדרכי השתן (31%), פרוטאינוריה (29%), עצירות (27%), כאבי ראש (26%), אירועים דימומיים (25%), אריתרודיסתזיה פלמרית-פלנטרית (23%), דיספוניה (22%) ופריחה (20%). תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם קרצינומה רירית הרחם MSI-H או dMMR שקיבלו KEYTRUDA כטיפוליחיד היו דומות לאלה המתרחשות בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כטיפוליחיד. תופעות לוואי שהתרחשו בחולים עם סרטן TMB-H היו דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם גידולים מוצקים אחרים שקיבלו KEYTRUDA כטיפול יחיד. תגובות שליליות שהתרחשו בחולים עם cSCC חוזר או גרורתי או cSCC מתקדם מקומי היו דומות לאלה שהתרחשו בחולים עם מלנומה או NSCLC שקיבלו KEYTRUDA כמונותרפיה. ב- KEYNOTE-522, כאשר KEYTRUDA ניתנה עם כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית (קרבופלטין ופקליטקסל ואחריה דוקסורוביצין או אפירוביצין או אפירוביצין וציקלופוספמיד) ולאחר מכן ניתוח והמשך טיפול אדג'ובנטי עם KEYTRUDA כסוכן יחיד (n = 778) לחולים עם TNBC שאובחנו לאחרונה, לא טופלו בעבר, בסיכון גבוה, תופעות לוואי קטלניות התרחשו ב -0.9% מהחולים, כולל 1 כל אחד ממשבר יותרת הכליה, אנצפליטיס אוטואימונית, הפטיטיס, דלקת ריאות, דלקת ריאות, תסחיף ריאתי ואלח דם בשיתוף עם תסמונת תפקוד לקוי של איברים מרובים ואוטם שריר הלב. תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 44% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA; אלה ≥2%היו נויטרופניה חום (15%), פירקסיה (3.7%), אנמיה (2.6%) ונויטרופניה (2.2%). KEYTRUDA הופסקה ב-20% מהחולים עקב תופעות לוואי. התגובות הנפוצות ביותר (≥1%) וכתוצאה מכך הפסקה קבועה היו ALT מוגבר (2.7%), AST מוגבר (1.5%) ופריחה (1%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥20%) בחולים שקיבלו KEYTRUDA היו עייפות (70%), בחילה (67%), התקרחות (61%), פריחה (52%), עצירות (42%), שלשולים ונוירופתיה היקפית (41% כל אחד), סטומטיטיס (34%), הקאות (31%), כאבי ראש (30%), ארתרלגיה (29%), פירקסיה (28%), שיעול (26%), כאבי בטן (24%), ירידה בתיאבון (23%), נדודי שינה (21%) ומיאלגיה (20%). ב-KEYNOTE-355, כאשר KEYTRUDA וכימותרפיה (פקליטקסל, פקליטקסל הקשורה לחלבון, או גמציטבין וקרבופלטין) ניתנו לחולים עם TNBC בלתי ניתח או גרורתי שחוזר על עצמו באופן מקומי, שלא טופלו קודם לכן בכימותרפיה בסביבה הגרורתית (n=596), תופעות לוואי קטלניות התרחשו אצל 2.5% מהחולים, כולל דום לב-נשימתי (0.7%) והלם ספטי (0.3%). תופעות לוואי חמורות התרחשו אצל 30% מהחולים שקיבלו KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה; התגובות החמורות ≥2% היו דלקת ריאות (2.9%), אנמיה (2.2%) ותרומבוציטופניה (2%). KEYTRUDA הופסקה ב-11% מהחולים עקב תופעות לוואי. התגובות השכיחות ביותר שהביאו להפסקה קבועה (≥1%) היו ALT מוגבר (2.2%), עלייה ב-AST (1.5%) ודלקת ריאות (1.2%). תופעות הלוואי השכיחות ביותר(≥20%)בחולים שקיבלו KEYTRUDA בשילוב עם כימותרפיה היו עייפות (48%), בחילות (44%), התקרחות (34%), שלשולים ועצירות (28% כל אחד), הקאות ופריחה (26% כל אחד), שיעול (23%), ירידה בתיאבון (21%) וכאבי ראש (20%). הנקה בגלל הפוטנציאל לתגובות שליליות חמורות אצל ילדים יונקים, המליצו לנשים לא להניק במהלך הטיפול ובמשך 4 חודשים לאחר המנה הסופית. טיפול בילדים ב- KEYNOTE-051, 161 מטופלי ילדים (62 מטופלי ילדים בגילאי 6 חודשים עד מתחת לגיל 12 ו-99 מטופלי ילדים בגילאי 12 שנים עד 17 שנים) קיבלו KEYTRUDA 2 מ"ג/ק"ג כל 3 שבועות. משך החשיפה החציוני היה 2.1 חודשים (טווח: יום אחד עד 24 חודשים). תופעות לוואי שהתרחשו בשיעור גבוה ב-≥10%בקרב מטופלים ילדים בהשוואה למבוגרים היו פירוקסיה (33%), הקאות (30%), לוקופניה (30%), זיהום בדרכי הנשימה העליונות (29%), נויטרופניה (26%), כאבי ראש (25%) ואנמיה בדרגה 3 (17%). אנא ראו מידע על מרשמים עבור KEYTRUDA (pembrolizumab) בכתובת http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_pi.pdf ומדריך התרופות עבור KEYTRUDA בכתובת http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/keytruda_mg.pdf. ההתמקדות של מרק בסרטן המטרה שלנו היא לתרגם מדע פורץ דרך לתרופות אונקולוגיות חדשניות כדי לעזור לאנשים עם סרטן ברחבי העולם. ב-Merck, הפוטנציאל להביא תקווה חדשה לאנשים עם סרטן מניע את המטרה שלנו והתמיכה בנגישות לתרופות שלנו לסרטן היא המחויבות שלנו. כחלק מההתמקדות שלנו בסרטן, מרק מחויבת לחקור את הפוטנציאל של אימונו-אונקולוגיה עם אחת מתוכניות הפיתוח הגדולות ביותר בתעשייה על פני יותר מ -30 סוגי גידולים. אנו גם ממשיכים לחזק את הפורטפוליו שלנו באמצעות רכישות אסטרטגיות ומתעדפים פיתוח של מספר מועמדים מבטיחים לאונקולוגיה עם פוטנציאל לשפר את הטיפול בסרטן מתקדם. לקבלת מידע נוסף על הניסויים הקליניים האונקולוגיים שלנו, בקרו בכתובת www.merck.com/clinicaltrials. אודות Merck ב-Merck, המכונה MSD מחוץ לארצות הברית וקנדה, אנו מאוחדים סביב מטרתנו: אנו משתמשים בכוחו של מדע מוביל כדי להציל ולשפר חיים ברחבי העולם. במשך יותר מ -130 שנה, הבאנו תקווה לאנושות באמצעות פיתוח תרופות וחיסונים חשובים. אנו שואפים להיות חברת הביו-פרמצבטיקה עתירת המחקר המובילה בעולם - וכיום, אנו נמצאים בחזית המחקר כדי לספק פתרונות בריאות חדשניים המקדמים מניעה וטיפול במחלות אצל אנשים ובעלי חיים. אנו מטפחים כוח עבודה גלובלי מגוון ומכיל ופועלים באחריות מדי יום כדי לאפשר עתיד בטוח, בר קיימא ובריא לכל האנשים והקהילות. לקבלת מידע נוסף, בקרו בכתובת www.merck.com והתחברו אלינו בטוויטר, פייסבוק, אינסטגרם, יוטיוב ולינקדאין. אודות Moderna ב-10 שנים מאז הקמתה, הפכה מודרנה מחברה בשלבי מחקר מדעיים לקידום תוכניות בתחום ה-RNA עם שליח (mRNA), לארגון עם תכנית עבודה קלינית מגוונת של חיסונים וטיפולים בשבע שיטות, תיק קניין רוחני רחב בתחומים הכוללים ניסוח ננו-חלקיקים של mRNA ושומנים, ומפעל ייצור משולב המאפשר ייצור קליני ומסחרי מהיר בקנה מידה גדול. מודרנה מקיימת הסכמים עם מגוון רחב של משתפי פעולה ממשלתיים ומסחריים מקומיים ומעבר לים, נתון שאפשר את המרדף אחר המדע פורץ הדרך והרחבה מהירה של הייצור. לאחרונה, היכולות של מודרנה התאגדו כדי לאפשר שימוש ואישור של אחד מהחיסונים המוקדמים והיעילים ביותר נגד מגפת קוביד-19. פלטפורמת ה-mRNA של מודרנה בונה על התקדמות מתמשכת במדע mRNA בסיסי ויישומי, טכנולוגיית אספקה וייצור, ואפשרה פיתוח טיפולי וחיסונים למחלות זיהומיות, אימונו-אונקולוגיה, מחלות נדירות, מחלות לב וכלי דם ומחלות אוטואימוניות. מודרנה הוכתרה למעסיקה ביו-פארמה מובילה על ידי המדע בשבע השנים האחרונות. למידע נוסף, בקרו בכתובת www.modernatx.com. הצהרה צופה פני עתיד של Merck & Co., Inc, ראווי, ניו ג'רזי, ארה"ב הודעה זו לעיתונות של Merck & Co., Inc, ראווי, ניו ג'רזי, ארה"ב ("החברה") כוללת "הצהרות צופות פני עתיד" כמשמעותן בהוראות חוף מבטחים של חוק הרפורמה בליטיגציה פרטית בניירות ערך בארה"ב משנת 1995. הצהרות אלה מבוססות על האמונות והציפיות הנוכחיות של הנהלת החברה וכפופות לסיכונים משמעותיים ולחוסר ודאות. לא יכולה להיות ערובה ביחס למועמדים לצנרת שהמועמדים יקבלו את האישורים הרגולטוריים הדרושים או שהם יוכיחו שהם מצליחים מסחרית. אם הנחות היסוד יתבררו כלא מדויקות או שהסיכונים או אי-הוודאות יתממשו, התוצאות בפועל עשויות להיות שונות באופן מהותי מאלו המפורטות בהצהרות צופות פני העתיד. סיכונים ואי-ודאות כוללים, בין היתר, תנאים כלליים בתעשייה ותחרות; גורמים כלכליים כלליים, לרבות תנודות בשער הריבית ובשער החליפין; השפעת ההתפרצות העולמית של מחלת נגיף הקורונה החדש (קוביד-19); ההשפעה של רגולציה בתעשיית התרופות וחקיקת שירותי הבריאות בארצות הברית ובעולם; מגמות עולמיות בתחום בלימת עלויות שירותי הבריאות; התקדמות טכנולוגית, מוצרים חדשים ופטנטים שהושגו על ידי המתחרים; אתגרים הטמונים בפיתוח מוצרים חדשים, לרבות קבלת אישור רגולטורי; יכולתה של החברה לחזות במדויק את תנאי השוק העתידיים; קשיי ייצור או עיכובים; חוסר יציבות פיננסית של כלכלות בינלאומיות וסיכון ריבוני; תלות ביעילות הפטנטים של החברה והגנות אחרות למוצרים חדשניים; והחשיפה להתדיינות משפטית, לרבות ליטיגציה של פטנטים ו/או פעולות רגולטוריות. החברה אינה מתחייבת לעדכן בפומבי כל הצהרה צופה פני עתיד, בין אם כתוצאה ממידע חדש, אירועים עתידיים או בכל דרך אחרת. גורמים נוספים שעלולים לגרום לתוצאות להיות שונות באופן מהותי מאלו המתוארות בהצהרות צופות פני העתיד ניתן למצוא בדוח השנתי של החברה בטופס 10-Kלשנה שהסתיימה ב-31 בדצמבר 2021 ובהגשות האחרות של החברה לרשות לניירות ערך (SEC) הזמינות באתר האינטרנט של ה-SEC (http://www.sec.gov). ליצירת קשר Merck Contacts Media: Justine Moore (908) 740-6449 Julie Cunningham (617) 519-6264 Investors: Peter Dannenbaum (908) 740-1037 Damini Chokshi (908) 740-1807 Moderna Contacts Media: Mary Beth Woodin Senior Director, R&D Communications 617-899-3991 MaryBeth.Woodin@modernatx.com Investors: Lavina Talukdar Senior Vice President& Head of Investor Relations 617-209-5834 Lavina.Talukdar@modernatx.com מקור:Moderna, Inc *** הידיעה מופצת בעולם על ידי חברת התקשורת הבינלאומית ACCESSWIRE נכתב על ידי חיים נוי, עיתונאי, עורך ראשי של סוכנות החדשות הבינ"ל IPA, לשעבר עורך ראשי של סוכנות הידיעות עתים, חבר תא מבקרי התיאטרון באגודת העיתונאים מקור המאמר:אתר מאמרים עסקיים ומקצועיים http://www.portal-asakim.com
בחזרה למאמר
לכותבי מאמרים
התחבר
הרשמה למערכת
שחזור סיסמה
מאמרים בקטגוריות
אימון אישי
אינטרנט והחיים ברשת
בידור ופנאי
ביטוח
בית משפחה וזוגיות
בניין ואחזקה
הודעות לעיתונות
חברה, פוליטיקה ומדינה
חוק ומשפט
חינוך ולימודים
מדעי החברה
מדעי הטבע
מדעי הרוח
מחשבים וטכנולוגיה
מיסים
מתכונים ואוכל
נשים
ספורט וכושר גופני
עבודה וקריירה
עיצוב ואדריכלות
עסקים
פיננסים וכספים
קניות וצרכנות
רוחניות
רפואה ובריאות
תחבורה ורכב
תיירות ונופש
© כל הזכויות שמורות לאתר מאמרים עסקיים ומקצועיים
שיווק באינטרנט
על ידי WSI