מחלות דלקתיות ודרכי טיפול בהן – קובי עזרא
הסבר כללי: מחלות אוטו-אימוניות
· מחלות שכיחות יחסית – פוגעות בכ-3% מהאוכלוסיה, יותר בנשים.
· מחלות אלו נובעות מפגם בסיסי במערכת החיסון שבעקבותיו מערכת זו מופעלת כנגד אנטיגניים עצמיים – (SELF) פגם בסבילות החיסונית (TOLERANCE).
· במרבית המחלות הא"א – האנטיגן אינו ידוע
· מדובר במחלות מורכבות, מולטי-פקטוריאליות, גורמים רבים יקבעו עם תהיה מחלה ומה תהיה עוצמתה:
- פגמים במערכת החיסון – שבירת הסבילות
- מרכיב גנטי ברור
- שינויים מקומיים ברקמות השונות
- שינויים הורמונליים – בעיקר הורמוני מין
- זיהומים חיידקיים / וירליים
- STRESS
מחלות אוטו-אימוניות – שכיחות
· מתחלקות למקומיות ORGAN SPECIFIC = למשל בבלוטת התריס ובלבלב וסיסטמיות כמו זאבת אדמנתית
· המחלה שכיחה יותר למין הנשי.
מחלות אוטו-אימוניות- עקרונות טיפול
· הטיפול מכוון בדרך כלל להקטנת התהליך הדלקתי- דיכוי לא ספציפי של מערכת החיסון. הסכנה –זיהומים.
· באופן מכוון יותר ניתן לדכא או להפחית השפעת ציטוקינים בדם כגון: a -TNF
· קיימות גם תרופות ספציפיות – בעיקר במחלות המוגבלות לפגיעה באיבר אחד- ניתן לתת תחליף למה שאותו איבר מייצר, למשל, אינסולין במקרה של TYPE 1 DIABETES
נעסוק בטיפול במחלות הבאות:
· דלקת מפרקים שגרונית – RA
· אוסטיאו-ארטריטיס – OA
· IBD – מחלות מעיים דלקתיות כרוניות
· אסטמה
· תוספי תזונה לטיפול במחלות דלקתיות.
מחלות מפרקים דלקתיות – ARTHRITIS
· MONO-ARTHRITIS –מפרק אחד נגוע
· דלקת פרקים זיהומית.
· מחלות הנובעות משקיעת גבישים במפרק (GOUT)
-arthritis oliga-arthritis = pauci Arthritis מספר (2-5)
מפרקים נגועים
· דלקת מפרקים פסוריאטית
· דלקת מפרקים תגובתית – בעיקר וירוסים
· Poly-arthritis מפרקים רבים נגועים
דלקת מפרקים שגרונית = Rheumatoid Arthritis
- קדחת השיגרון (Rheumatic fever)
דלקת מפרקים שגרונית (RAEUMATOID ARTHRITIS)
אב הטיפוס של המחלות האוטו-אימוניות בכלל ודלקות הפרקים בפרט
· יכולה להופיע בפתאומיות ולעיתים גם להיעלם (כ- 20%)
· מופיעה בעיקר במבוגרים (גיל 35-50), אך קיימת צורה גם של ילדים (JUVENILE RHEUMATOID ARTHRITIS)
· חומרתה – משתנה, לרוב פרוגרסיבית
· פוגעת בעיקר בפרקים אך עלולה לערב גם איברים אחרים.
מאפייני הפגיעה באופן קלאסי הם:
· מחלה כרונית והתקפית.
· פולי-ארטריטיס
· סימטרית
· מערבת גם מפרקים גדולים וגם מפרקים קטנים (בעיקר באצבעות הידיים וכף הרגל)
RHEUMATOID ARTHRITIS – אבחון אוסטאוארטיטיס
· מחלה סימטרית.
· נוקשות בפרקים.
· גבשושיות מתחת לעור.
· הגדלת בלוטות הלימפה.
· אנמיה.
הסימנים החוץ מפרקיים כוללים בין השאר:
- RHEUMATOID NODULES תת עוריים.
- אנמיה
- הגדלת בלוטות הלימפה.
- פריקרדיטיס / מיוקרדיטיס.
- יובש בפה ובעיניים
- שינויים ריאתיים – פיברוזיס, נודולות
- עמילואידוזיס משנית.
- אוסטאופורוזיס (גם מהטיפול)
RHEUMATOID ARTHRITIS – טיפול כיום
עם הזמן התברר כי גישה זו בעייתית בעיקר משתי סיבות:
· מרבת החולים יפתחו נזק שעיקרו ארוזיות של העצם כבר בשנתיים הראשונות למחלה
· בשלבים מוקדמים של המחלה , "ננעלת" מערכת החיסון על השינוי שאירע, ואינה מושפעת עוד מתרופות מסוג IMMUNO-MODULATORS
RHEUMATOID ARTHRITIS
NON STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS NSAIDS
· תרופות אנטי-אינפלמטוריות המדכאות את ייצור ה-prostaglandins - מתווכים המגבירים את תהליך הדלקת
· פעילותן ע"י עיכוב פעילות האנזים CYCLOOXYGENASE משני הסוגים.
· להשגת האפקט האנטי-דלקתי נדרשים 2-3 שבועות.
· תרופות אלו אינן משנות את מהלך המחלה. שימושן העיקרי – בזמן ההמתנה להשפעת התרופות מסוג ה – DMARDS
· הבעיה העיקרית – תופעות הלוואי ובעיקר דימומים משמעותיים ביותר במערכת העיכול ופגיעה בתפקוד הכליתי.
· בשימוש לטווח ארוך עלולות לגרום לתופעות לוואי קרדיווסקולריות
· כיום הנטיה היא לתת את הטיפול האגרסיבי כבר בשנתיים הראשונות.
ה- NSADS הינן משפחת התרופות אשר גורמות למקרי מוות בשכיחות הגבוהה ביותר.
DISEASE MODIFYING ANTI-RHEUMATIC DRUGS (DMARDS)
(HYDROX
NON STEROIDAL ANTI-LNFLAMMATORY DRUGS (NSAIDSA)
דימומים במערכת העיכול כתוצאה משימוש ב NSAIDS הינם בעיה בריאותית מרכזית ומגבלה של שימוש בתרופות אלה לפרקי זמן ארוכים.
· התרופות "הוותיקות ביותר" עיכבו את שני סוגי אנזימי הציקלו-אוקסיגנאז בצורה כנעט לא סלקטיבית
· תרופות אלו כוללות:
Indomethacin = indovis,diclofenac = voltaren
Naproxen = nayn,lbuprofen = artofen
· ב 6-8 השנים האחרונות "השתלטו" על השוק ה selective cox-2 שהם:
CELECOXIB=CELEBRA,ETODOLAC = ETOPAN,ETORICOXIB=ARCOXIA
LORNOXICAM = XEFO , אשר מעכבים את coX2 בצורה סלקטיבית הרבה יותר מ Cox1
· VIOXX - הורד מהשוק ב-2004 בעקבות מחקר אשר הוכיח עלייה בשכיחות אירועים רקדיווסקולריים לאחר שימוש בתרופה מעל כשנה.
· תרופות אלו עשויות להביא לרמיסיה במצב המחלה.
· הזמן עד שפעילותן ניכר ארוך- מספר חודשים.
· בעבר היו מנסים תחילה טיפול עם אלו הנחשבות "קלות" ורק בהיעדר תגובה עברו ל"כבדות" יותר (מטוטרקסאט, תרכובות זהב), ולמדכאי החיסון – בעיקר סטרואידים.
· לאור שינוי הגישה נהוג כיום לטפל ישר, זמן קצר לאחר אבחנה במטוטרקסט.
· Hydroxychloroquine)) plaquenil- במקורה תרופה אנטי-מלרית (נגזרת של כינין המפורסם, משמשת במקרים קלים-בינוניים של RA וכן בטיפול ב- SLE)
· ת.ל עיקריות – פגיעה ברשתית, אי נוחות GI, דיכוי מח עצם.
· (sulphasalazine) salazopyrine – משמשת במקרים קלים – בינוניים של RA ובעיקר במחלות מעי דלקתיות (IBD)
· ת.ל. רבות – פריחה, חום, נזק כבדי וכלייתי, דיכוי מח עצם.
· PenicillaminE – מעט חזקה יותר. (מטבוליט של פנצילין המפורסם. רק צורת ה D נמצאת בתכשיר, כי צורת ה L רעילה לגוף על ידי ניטרול פעילות ויטמין B6) עדיף בצורת הקו אנזים: פרודוקסל – S – פוספאט.
שימוש בתרופות הללו מוגבל לעתים קרובות בשל תופעות הלוואי שלהן
Methotrexate
- מעכב תחרותי ביצירת חומצה פולית, אך כנראה זה אינו מנגנון הפעולה היחידי.
- ניתן במינונים קטנים (יחסית למינונים האונקולוגיים)
- זו התרופה היעילה ביותר ל RA ונחשבת קנה מידה להשוואה.
תרופות אימונו – סופרסיביות
· Corticosteroids – אימונומודולטור מרכזי. פוכל במספר מנגנונים כולל דיכוי מרכיבי משלים, לימפוליזיס, עידוד תאי T מדכאים ועוד.
· תכשירים רבים העיקרי – PREDNISONE נבדלים בזמן מחצית חיים (מקצר דרך בינוני עד ארוך)
· ב RA קשה ו/או ביטוי חוץ מפרקי. גם לטיפול ב SLE מחלות וסקוליטיות, מחלות מעיים דלקתיות IBD ועוד
· משפר תחושת החולה במהירות.
· תופעות לוואי מרובות – סימני נפיחות, עליה במשקל, יל"ד, עליה ברמות סוכר קטרקט, תשעורת יתר, היחלשות העור, אוסטאופורוזיס, מיופתיה ועוד.
· המטרה – המינון הנמוך ביותר האפשרי, ירידה הדרגתית
· תכשירים לזריקה מקומית (במפרק בעייתי במיוחד) – הרבה פחות תופעות לוואי בד"כ עם הזמן מתרחשת "התרגלות" ויש צורך להעלות מינון
הבדלים בין סטרואידים שונים
· גלוקוקורטיקוסטרואידים קצרי טווח: הידרוקורטיזון וקורטיזון.
· גלוקוקורטיקוסטרואידים בינוני טווח: פרדניזון, פרדניזולון, מתיל-פרדניזון וטריאמצינולון
· גלוקוקורטיקוסטרואידים ארוכי טווח: דקסמטזון, בטא מטזון, פרמאטזון
· (cyclophosphamide) Endoxan,cytoxan
· ציטוטוקסית, בעיקר כאנטי סרטני
· ניתן ב RA עקשנית במיוחד וכן במחלות ראומטטולוגיות ווסקוליטיות מתקדמות אחרות
· המינונים במחלות הללו- קטנים בהרבה
· תופעות לוואי-רבות. העיקרית HEMORRHAGIC CYSTITIS נוספות – אלופציה, דיכוי מ"ע, פגיעה בפוריות, עליה בשכיחות גידולים לתווך ארוך, כגון לויקימיות.
· (azathioprine)lmuran – אימונוסופרסור המשמש בעיקר כ STEROID SPARING AGENT ב RA ובמחלות אחרות נמצא בשימוש רחב יחסית ב IBD
· תופעות לוואי עיקריות – דיכוי מח עצם, פגיעה כבדית, נוירופתיות.
· (cyclosporine) sandimun - מעט בעליה. שימוש בכל זאת מוגבל בשל היותה נפרוטוקסית ביותר. גם ב – SLE – אך פחות מוצלח שם.
· Iv lg=intravenous lmmuno-globulines
במחלות השונות מקבוצה זו שאינן מגיבות לאף טיפול אחר- קו טיפולי מתקדם. הבעיה העיקרית – מחיר יקר יותר.
Leflunomide=arava – מעכב סינתזת פירימידינים דה נובו ע"י עיכוב אנזים ה DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE נמצא יעילות דומה למטרוטרקסט.
תרופות נוגדות TNF-A
TNF-A - ציטוקין בעל פעילות פרו-דלקתית הגורמת לסינוביטיס והרס המפרק כשמדובר ב-RA ולהחמרת תהליך דלקתי במחלות דלקתיות אחרות כגון IBD.
-בשנים האחרונות הוצאו לשימוש מספר תרופות הנוגדות ציטוקין זה והן משמשות ל RA
בינוני קשה, אשר לא מגיבות ל DMARDS
- ניתנות רק בזריקה
- מחירן יקר ביותר
- יעילות במיוחד בשילוב עם מטרוטרקסאט
* ETANERCEPT = ENBREL = רצפטור מסיס רקומביננטי ל TNF-A – מונע היקשרותו
לקולטניו ע"פ התא. יעיל במיוחד בשילוב עם מטרוטרקסאט.
· Infliximab=remicade - נוגדן מונוקלונאלי כימרי עכבר/אדם, הנקשר ספציפית ל TNF-A ובכך מונע היקשרותו אל הרצפטורים על פני תאים.
· Osteo-arthritis
· מכונה גם "דלקת פרקים ניוונית"
· יכולה להופיע כמונו/אוליגו/פולי- ארטריטיס
· למרות הסיומת – ITID לא מדובר בעיקר במחלה דלקתית אלא במחלה מכנית, ניוונית
· שכיחותה עולה עם הגיל. הגיל הממוצע לתחילת המחילה-55. מעל 50% בגיל 65+
· פוגעת פי 3 בנשים ובעיקר בנשים לבנות.
· אין קורלציה בין ממצאי הרנטגן לסימפטומים.
· ההקשר לגיל המבוגר –הצטברות נזק לסחוס המפרק וירידה ביכולת הריפוי העצמית.
· OA ראשונית- ללא גורם ברור
· OA משנית – לאחר נזק לסחוס (זיהום, שבר וכו')
· לרוב מדוברבשילוב של גורמים למחלה:
-פגיעה במפרק
- השמנה יתרה או הפרעה מטבולית עם גדילה לא תקינה של העצם
- מקצועות מסוימים-צנחנים, רקדנים, כדורסלנים
- מרכיב גנטי (מבנה סחוס)
* סימפטומים-נוקשות, כאבים, הגבלת תנועה במפרק הפגוע, חריקה בזמן הנעת המפרק, "בליטות" גרמיות – אוסטאופיטים
* באופן טיפוסי- הכאבים מתגברים לקראת סוף היום ונוקשות-לאחר תקופות של חוסר פעילות
* מפרקים מועדים למחלה כוללים: עמוד שדרה (צווארי, גבי ומותני), ירכיים וברכיים, בסיס הבוהן, פרקי האצבעות בידיים.
טיפול תרופתי
אין דרך לעצור את המחלה-הטיפול מעיקרו סימפטומטי:
· אנלגטיקה פשוטה ופחות פשוטה...
· NSAIDS יש להיזהר מאוד מטיפול כרוני ממושך, בעיקר בקשישים
· הזרקות תוך מפרקיות (IA) של סטרואידים – עוזר לשבועות- חודשים
מה היא אסטמה
אסטמה מוגדרת מבחינה פיסיולגית כתגובת יתר של טרכיאה וברונכים לגירויים שונים אשר מביאה בהכרח להיצרות משמעותית של דרכי הנשימה.
מכניזם של אסטמה
· במחלה מתרחשת היצרות ולפעמים חסימה של דרכי אוויר.
· החסימה הינה הפיכה.
· קושי בנשימה מתרחש בעקבות:
- תהליך דלקתי בדרכי נשימה
- ריר והפרשות בדרכי אוויר
סימפטומים של אסטמה
· שיעול
· צפצופים בנשימה
· קוצר נשימה
· הרגשת כיווץ בחזה ומחנק
· נזלת והפרשה אפית
מי הם הטריגרים של אסטמה:
הרכיב דוגמאות
1. זיהום אויר לרבות:עשן, אבק,עישון,פטריות ועובש 1. עישון טבק, נסורת, גזים, פטריות
2. פולן 2. עצים, פרחים וצמחים
3. קשקשים 3. חתולים, ציפורים, וכלבים
4. תרופות 4. אספירין,NSAID
5. מזונות 5. ביצים, חיטה ובוטנים
האם ניתן לרפא את האסטמה?
ASTHMA CAN BE CONTROLLED (BUT NOT CURED) BY:
-Avoiding triggers or reducing exposure to triggers
-using medication to control symptoms
Medications-generally two types are used
-controller or long-term drugs
-taken to prevent excess production of mucus& to reduce the inflammation and constriction of airway muscles
-Rescue or quick-relief drugs
*taken to relax muscles around the airways to improve breathing
- טיפול למצב אקוטי – זה הרחבת סימפונות.
- טיפול מניעתי – סטרואידים ועוד אנטי דלקתייים
טיפול תרופתי באסטמה
· הטיפול התרופתי באסטמה מבוסס על 2 סוגי תרופות אלה בעלי תווך פעילות קצר ואלה ארוכי תווך:
· בתרופות בעלות משך פעילות קצר : agonists b-adrenoceptor, טאופילין, תרופות אנטי-מוסקריניות- מטרה של קבוצה זו של תרופות היא לפעול בעת התקפין חריפים.
מחלות המעיים הדלקתיות ותסמונת המעי הרגיז / ש
מחלות מעיים דלקתיות (iBD)
· מחלות המעיים הדלקתיות קרי מחלת קרוהן ומחלת קוליטיס הן מחלות המאופיינות בעלייה בגורמים דלקתיים שגורמים לרקמת המעי להיות כל הזמן במצב דלקתי, כמו כן הן מהוות סיכון לפתח סרטן הקולון.
· ישנן עדויות מחקריות רבות שמוכיחות את יעילותם של החיידקים הפרוביוטים בהקלה על תסמינים אופיינים למחלות.
· מתחלק ל 2 זרועות עיקריות: טיפול בהתקפים חריפים של מחלה וטיפול הנועד למנוע התקפים.
· הטיפול היחידי למעשה בהתקפי מחלה חריפים הינו מתן סטרואידים סיסטמי או דרך הפה או רקטאלי (חוקנים)
· תרופות אשר בשימוש נרחב למניעת התקפי המחלה הם:
1. AMINOSALICYLATES – רפאסל או פנטאסה, אשר פועלות דרך דיכוי התהליך הדלקתי ברקמת המעי.
2. IMURAN – הפועל על דיכוי של מערכת אימונית ועל ידי זה דיכוי התגובה הדלקתית.
3. לאחרונה- מעכבי TNF-A הפועלים ישירות נגד המתווך הדלקתי הזה ועל ידי זה מדכאים את תהליך דלקתי.
תסמונת המעי הרגיש (IBS)
· תסמונת המעי הרגיש היא מצב כרוני שמשפיע באופן חמור על איכות החיים של הסובלים ממנה. שכיחות התופעה נעה בין 3%-25% מן האוכלוסיה הכללית (קיים שוני בהתאם לאורח החיים באוכלוסיות השונות)
· התסמונת שכיחה יותר בקרב האוכלוסייה המערבית ומאופיינת בפעילות לא תקינה של מערכת העיכול.
· לא ידוע על גורם אחד שגורם לשיבוש בפעילות העיכול וכנראה מדובר במספר גורמים וביניהם אורח החיים המודרני שכולל תזונה לקויה, סטרס מתמשך וחוסר פעילות גופנית.
· התסמינים האופיינים למחלה הם כאביבטן חזקים, עצירות ושלשול לסירוגין, נפיחות וגזים. תופעות נלוות שלמעשה מהוות את משך המחלה במידה והטיפול לא עוזר הן פגיעה בתפקודה של מערכת החיסון ואלרגיות למזון.
· גורמי סיכון עיקריים של המחלה הם זיהומים קשים במעיים.
· לא קיים כיום טיפול תרופתי למחלה!!zelmac של חברת NOVARTIS הוכח כלא יעיל והורד מהמדפים לפני שנתיים
· אצל הסובלים מהתסמונת קיים שיבוש במיקרופלורה של המעיים ונמצא כי תוספת של פרוביוטיקה אצל אותם חולים יכולה להקל על התסמינים שלהם.
תוספי תזונה בעלי פעילות אנטי-דלקתית מוכחת
למה לחפש תוספי תזונה בעלי פעילות אנטי-אינפלמטורית?
· תופעות לוואי רבות לטיפול תרופתי
· הגבלות טיפול תרופתי מבחינת משך הזמן והמחיר
· פעילות סינרגיסטית בין תרופות לתוספי תזונה לטיפול במחלה
· יכולת שילוב של תוספי תזונה רלוונטים לכמעט כל מחלה דלקתית כרונית קיימת.
MSN (METHYL-SULFONYL-METHANE)
· הוא רכיב תזונתי אורגני הנמצא באופן טבעי בגופינו. חסר בגופרית עלול להוות אחד הגורמים להתפחות ארטריטיס. מחקרים מצאו כי ריכוז הגופרית ברקמת המפרק של חולי ארטריטיס נמוך בכשליש מריכוזה ברקמות אנשים בריאים.
· מטופלים הסובלים מבעיות מפרקים מדווחים על שיפור והקלה הן ברמת הכאב והן ביכולת התנועה כתוצאה מהשלמה תזונתית של MSM.
· שימוש תרפויטי בגופרית הוכח כמספק הקלה במצבים בריאותיים רבים ללא תופעות לוואי מיוחדות והיא נחשבת בעיני מומחים לרכיב בעל תועלת בכל הקשור לבריאות המפרקים, לשיכוך כאבי שרירים ושלד ומתאים לשימוש לפרקי זמן ארוכים.
Osteoarthritis and cartilage,16,1277-1288,2008
· במחקר שנערך על חולי אוסטיאוארטריטיס בגילאי 55-78 ואשר בדק טיפול ב- MSM לעומת פלסבו, נמצא כי לאחר שישה שבועות של טיפול, ניכר שיפור של 82% ברמת הסימפטומיים האופיינים למחלה אצל נוטלי MSM, לעומת 18% בלבד בקבוצת הביקורת.
· במחקר אחר, נערכה השוואה בין קבוצת חולי ארטריטיס שטופלה ב-MSM לבין חולי ארטריטיס שטופלו ב- NSAID. בשתי הקבוצות דווח על שיפור זהה ברמת הסימפטומים, אך בקבוצה ב- MSM נמצאו, באופן מובהק, פחות מקרי דימום כיבי, המינון שניתן היה 3 גר' ליום של MSM
Osteoarthritis and cartilage,15,suppl.c231,2007
ARTH-3-PLEX
הינו מוצר יעיל ביותר לטיפול בתסמינים של OA:
· שיכוך כאבים
· הפחתת דלקת במפרק
· שיקום רקמת הסחוס
· חשיבות השימוש בפורמולה מיוחדת זו נובעת מהעובדה שעם נטילתה מקבלים מענה הן להקלה על הסיפטומים והן למניעת הידרדרות המחלה וסיוע בשיקום.
מינון מומלץ:2-4 טבליות ביום, אחרי ארוחה
תמצית שורש כורכום
· השפעה נוגדת דלקת וכאבים יעילה במיוחד.
· מגן על הלב וכלי הדם בזכות זה שמפחית כולסטרול, מעכב את חמצונו ומונע את הצמדות טסיות הדם אל הפלאק האטרוסקלרוטי.
כורכומינואידים (curcuminoids)- פעילות פרמקולוגית
· אנטי אוקסידנט
· פעילות אנטי דלקתית, דלקות ראומטיות, נפיחות וכאבים
· מחלות מעיים דלקתיות (IBD)
· מניעת תהליכים סרטניים והשלמה במהלך טיפולים כימוטרפיים
· בעיות כבד ודרכי מרה
· צהבת ודטוקסיפיקציה, כגון עודף ברזל.
· תמיכה והגנה על המערכת הקרדיו-וסקולרית.
· תסמונת קדם וסתית, כאבי חזה (בשימושים מסורתיים)
Int j Biochemistry&cell Biology,41,40-59,2009
מנגנונים של פעילות אנטי-דלקתית ואני סרטנית של כורכום IN VIVO
· מגן מפני נזקים ל- DNA
· מעכב יצירת כלי דם (אנגיוגינזיס)
· מעכב יצירת גרורות.
· מעודד התאבדות תאים (אפופטיזים)
· פעילות נוגדת חמצון.
· מעכב ציטוכרומים P-450
· מגביר רמות GST (גלוטטיון)
· מעכב NF-KB
· מעכב AP-1
· מעכב MMPS
· מעכב COX-2
· מעכב TNF-A
· מעכב IL-6
· מעכב INOS
· מעכב il-1b
· משפעל NRF2
· מגביר HO-1
· מעכב אורניטין דקרבורצילז
זמינות ביולוגית של כורכום
· המגבלה המרכזית של טיפול בכורכום היא זמינותו הביולוגית הנמוכה.
· דרושים מינונים גבוהים על מנת להגיע לרמות טרפויטיות המתאימות לטיפול.
· הגישות להגדלת הזמינות הביולוגית משלבות מתן כורכום בנאנו-חלקיקים, ליפוזומים ועוד...
· השיטה שהודגמה כיעילה ביותר להעלאת הזמינות הביולוגית של כורכום היא מתן שלו יחד עם חומר המצוי בפלפל שחור, פיפרין.
למה כורכום עם פיפרין?
העלאת זמינות ביולוגית ב 2000% בבני אדם על ידי עיכוב תהליכי הגלוקורונידציה של כורכומין בכבד!!!
פיקנוגנול – pycnogenol
· תערובת פטנטית של 3 רכיבים
· נוגד חמצון בעל עוצמה
· מונע נזקי רדיקלים חופשיים, הנוצרים בתהליכי דלקת
· בעל פעילות אנטי-דלקתית
· שומר על מבנה תקין של קולגן
מינון: 100-200 מ"ג ליום, לא לפני השינה
Phytotherapy research,22,518-523,2008
פיקנוגנול – מנגנון פעולה
הפיקנוגנול מגן על הקולגן של הסחוס על ידי עיכוב פעולת ה-mmp-9, השייך למשפחת ה metallomatrix proteinases, אנזימי האחראי לתהליכי פירוק של הסחוס
סלדרין – הרכב (מכיל 8 ח' שומן (בדומה לאומגה 3) ממקור צמחי
· Myristic – חומצה מירסטית: חומצת שומן רוויה (מצויה בשומן מן החי/צומח)
· Myristoleic acid - ח. שומן בלתי רוויה מסוג אומגה 5
· ALMITOLEIC ACID - חומצה פלמיטית חומצת שומן רוויה (זוהי חומצת השומן
הראשונה שמיוצרת בתאיהם של בעלי חיים והיא מהווה חומר מוצא לחומצות שומן אחרות)
· LAURIC ACID – חומצת שומן רוויה
· DECANOIC ACID – חומצת שומן רוויה
· STEARIC ACID – חומצה סטארית חומצת שומן רוויה
סלדרין – שימושים עיקריים
· לטיפול בדלקת מפרקים כרונית, מהווה חומר סיכוך למפרקים פגועים.
· יעיל בדלקות מעיים כרוניות (קוליטיס, קרוהן)
· להרגעת תופעות אלרגיות
· להקלה וטיפול באסטמה
· להפחתת דלקות עור ולריכוך עור פסוריאטי.
· ללוקים מאקזמה לרבות אסטמה של העור.
· לטיפול בדלקת חניכיים.
· להקלה על תסמיני אלצהיימר.
· למניעת מחלות לב.
· לשיכוך כאבים בנקעים / חבלות.
מנגנוני פעולה
· מעכב דלקת בתאי האנדותל (שכבת תאים המרפדת את כלי הדם)
· מעכב גורמים חיסוניים וגורמים נוספים האחראים לדלקת, מפחית יצירת IL-6
· מפחית הפרשה של ציטוקינים דלקתיים (חלבונים המופרשים מתאים ומעורבים במסלול הדלקתי) וחלבוני דלקת CRP.
· פועל לעיכוב תוצרים דלקתיים של חומצה ארכדונית, ע"י עיכוב האנזים 5 ליפוקסיגנאז, מתווך במסלול הדלקת.
· מעכב את האנזים ה – COX (אחראי להמרת חומצה ארכדונית לפרוסטגלנדינים המעודדים דלקת וכאב)
עובדות מחקריות
· ממחקר שהתפרסם בכתב העת המדעי לראומטולוגיה עולה כי נטילת סלדרין שיפרה את מצב המפרקים ואת בעיות הניידות בקרב חולי OA.
· המשתתפים דיווחו על פחות כאבים, הטבה בתפקוד המפרקים ועל כי היו מסוגלים ללכת מרחקים ארוכים יותר מאשר המשתתפים בקבוצת הפלסבו.
סלדרין לטיפול בפסוריאזיס
· בניסוי מדעי, כפול סמיות מבוקר עם פלסבו, דרגו דרמטולוגים את חומרת מחלת הפסוריאזיס, לפי סולם של 6 נקודות (0= אין פסוריאזיס 6 = פסוריאזיס משמעותי)
· הערכה כללה קשקשת עור, שלפוחיות, עור מורם, אדמומיות, יובש וסדקים.
· השימוש בסלדרין פעמיים ביום לאחר היום ה-7 והיום ה- 14 למחקר הראה שיפור ניכר בסיפטומים.
A PRELIMINARY STUDY FOR THE USE OF CELADRIN FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS
סלדרין לטיפול בדלקת חניכיים
מחקר שנערך באוני' בוסטון הראה כי מריחה מקומית של סלדרין מנעה דלקת חניכיים והרס רקמת העצם.
h.hasturk,a.kantarci,v.l.jones and t.e. van dyke,boston university,ma,usa
אופן ביצוע הסקר
· המחקר מבוצע על ידי חברת סולגאר ישראל
· המחקר החל בדצמבר 2007
· עד חודש אוגוסט 2008 נאספו נתונים מ 43 מטופלים באמצעות 10 רופאים בתוכם, אורטופדים, פנימאים ורופאי משפחה
· 41 מטופלים אובחנו כסובלים מ OA
· 77% נשים ו 23% גברים בטווח גילאים 30-90 כאשר הגיל הממוצע 65 הנבדקים במחקר החלו ליטול סלדרין והעבירו דיווח לרופא המטפל בדבר השפעה על מצבם על ידי שימוש בסקאלת תשובות מ 1-5.
· הנבדקים נטלו 2 כמוסות סלדרין 525 ביום.
תופעות לוואי
· רק 3 מטופלים מתוך 43 המדווחים, סבלו מתופעות לוואי: צימאון בלילה, צרבת ושלשול
· למרות תופעות הלוואי, המשיכו ליטול סלדרין
מינון יומי:1-2 כמוסות ביום עם ארוחה
קוורצטין-ביופלבנואיד אנטי-דלקתי
- האנטי דלקתי הכי חזק בהשוואה לפלבונואידים אחרים, מקור טוב לקוורציטין הינו בצל סגול
Boswellia serrata
ומחלות המערבות דלקת כרונית
· פעילות נוגדת דלקת של חומצות הנמצאות בצמח בוסווליה
· מחקרים קליניים, כטיפול במחלות אוטואימוניות (RD,CD,UC, אסטמה ברונכיאלית) שלשולים.
· הרכב: שמנים נדיפים, רזין (טרפנים) וריר.
· מנגנון הדלקת: מתווכים דלקתיים נוצרים ומופרשים ע"י תאי פיטום MAST (CELLS),גרנולוציטים, מקרופג'ים, טרומבוציטים, תאי דם אדומים, תאי אנדותל, פיברובלסטים, מעבירים אינפורמציה לרקמה ויוצרים סימפטומים של דלקת.
· מתווכים דלקתיים שנחקרו עם בוסווליה-פרוסטגלנדינים, לויקוטריאנים, ros,tnf-a,il1
מתווכי דלקת ובוסווליה
· היסטמין – מכווץ שריר הברונכי, מפריש חומצת קיבה, משתתף בתגובה אלרגית.
בוסווליה מייצב תאי פיטום (מפרישי היסטמין), נוגד תגובה אנפילקטית.
· לויקוטריאנים – נוצרים ע"י נויטרופילים, אאוזנופילים, מקרופגים ותאי פיטום.
לכימוטקסיס, לאדמה, יצירת ROS, פגוציטוזיס, כווץ ברונכים, הפרשת ריר, כיווץ קורונרים. בוסווליה-AKBA, מפחיתה יצירת LTB-4 עיכוב האנזים LO -5
ציטוקינים – TNF-A, IL1 מופרשים ממקרופג'ים בעקבות הפעלתם עם אינטרפרון Y או אנדוטוקסין מחיידק. עיכוב TNF-A חשוב כטיפול בדלקות כרוניות (RA)
בוסווליה- AKBA מעכב יצירת TNF-A ו- B 1 – IL במונוציטים
Akba - רכיב אנטי דלקתי BOSWELLIA
· BOSWELLIA SERRATA – צמח שנמצא בשימוש רחב הודות לפעילות אנטי דלקתית שלו.
· החומר הפעיל שלו AKBA הינו מעכב סלקטיבי של אנזים 5-LOX
· ניתן להשתמש ב boswellia לטיפול ב IBD , RA , oA
Molecular pharmacology,1212-1216,1996
פעילות בוסווליה במחלת RA
· נוזל סינוביאה מכיל מקרופגים ולימפוציטים שמייצרים ציטוקינים נויטרופילים בנוזל סינוביאה במפרק המודלק, מייצרים לויקוטריאנים, ROS, שהורסים הסחוס.
· AKBA ו-KBA מבוסווליה- מעכבים IL1, TNF-A, לויקוטריאנים ו- ROS ופעילות אלסטאז במקרופגים וגרנולוציטים.
· השפעה חיובית של חומצה בוסוולית (BA) לטיפול ב RA ו- OA על כאב, עליה בתפקוד הברך בהליכה ובעליה במדרגות.
Planta.med.2006
פעילות בוסווליה במחלות דלקתיות
במחקרים נמצאה עדויות לשיפור במחלות הבאות לאחר שימוש ב BOSWELLIA SERRATA:
· מחלת מעי דלקתית IBD
· קוליטיס כיבי UC
· מחלת קרוהן CD
· אסטמה ברונכיאלית BRONCHIAL ASTHMA
· אנצפלומיאליטיס אוטואימוני MS (לא נוסה בבני אדם)
· עליה ביצירת לויקוטריאנים (LTC4,LTB4) מעוכבת על ידי BOSWELLIA SERRATA
PLANTA,MED,2006
BOSWELLIA SERRATA SFP
אורגנו+ פרוביוטיקה – לפטריות ברגליים (אפשר למרוח מקומי)
חומצה ארכידונית מהווה חומר מוצא למדיאטורים שונים בגוף ביניהם שורות שלמות של מתווכי תהליכים דלקתיים, בתהליכים אלה מעורבים אנזימים שונים, כשהמרכזיים שבהם הם: LOX -5 ו- 2 – COX
השפעות נוגדות דלקת של אומגה 3
· אומגה 3 – מפחית (או מחליף) את רמת הח' הארכידונית, מפחיתה את ייצור הפרוסטגלנדינים E2 ורכיבי דלקות אחרים. מגביר רכיבים אנטי דלקתיים כגון: פרוסטגלנדינים E1.
· תגובה אנטי דלקתית, אנו זקוקים ל-3-4 גרם ליום.
פרוביוטיקה במחלות מעיים דלקתיות
· מחקרים מצביעים על שינויים דלקתיים וחיסוניים שקובעים התפתחות מחלות.
· שפרוביוטיקה מבקרים תפקוד חסוני. עם הפחתה בציטוקינים דלקתיים.
· הגנה מפני: רגישות לאלרגנים (LGE), אסטמה, קדחת השחת (ALLERGIC RHINITIS) מחלות מעיים דלקתיות IBD, אי סבילות לגלוטן, אקזמה אטופית ביילודים ביילודים ותינוקות.
· מנגנון:
יצירת חומרים אנטיבקטריאלים (בקטריוצידים, חומצה) לתחרות עם הפתוגנים לקשירה לתאי אפיתל.
· העלאת פעילות ההגנה החיסונית- הפעלת יצירת ציטוקינים אנטי דלקתיים (IL-10) ועיכוב יצירת ציטוקינים פרו-דלקתיים דרך TLR
· פעילות ציטופרוטקטיבית, קידום הומאוסטאזיס של תאי אפיתל המעי עם העלאת תפקוד שלמות המחסום (HSP,DEFENSIN)
ביו 25 של סופהרב- 25 מילארד חיידקים פרוביוטיים בכמוסה אחת
במחקר כפול סמויות תלוי פלסבו שנעשה על 40 חולי IBS, קיבלו החולים תוספת של לקטובצילוס אסידופילוס למשך ארבעה שבועות, אצל הקבוצה שנטלה את האסידופילוס נצפו פחות תסמינים כגון כאבי בטן וחוסר נוחות.
DIG DIS SCI:21 DECEMBER 2007
במטה אנליזה שכללה 20 מחקרים קליניים מהשנים 1982-2007 על 1404 נסיינים שסבלו מ IBS ושטופלו בפרוביוטיקה נמצא כי לתוספת פרוביוטית חשיבות רבה בהקלה על תסמינים אופיינים למחלה.
World j gastroenterol 2008 may 7;14 (17):2650-2661
פרוביוטיקה – זן אחד לא מספיק, מספר זנים יחד, יש להם השפעה סינרגיסטית וכיום מדובר על כמה שיותר זנים של פרוביוטיקה.
אודות החיידקים
לקטובצילוס אסידופילוס
החיידק הנפוץ ביותר במערכת העיכול, שורד בחומציות גבוהה ונחשב לעמיד ביותר, תורם לעיכול ולספיגת רכיבי תזונה מן המזון, מונע תופעות אלרגיות כתוצאה מעיכול לקוי, תורם לסינתזה של ויטמיני B וויטמיני K, נלחם בחיידקים פתוגנים ובפטריות שמר, נמצא יעיל לטיפול בקוליטיס ומפחית תסמינים של עיכול לא תקין כגון: עצירות, גזים ונפיחות בטן.
DIG DIC SCI: 21 DECEMBER 2007
ביפידובקטריום ביפידום
חיידק פרוביוטי שקיים בכמות גדולה במערכת עיכול תקינה, תורם לחיזוק מערכת החיסון ולכן יעיל במצבים של אלרגיות שונות, מונע תופעות לוואי כתוצאה מטיפול אנטיביוטי, תורם לסינתזה של ויטמיני B ובכך עוזר לספיגה שלהם מן המזון, מקל על בעיות בעיכול מזון ומקל על שלשול.
Lancet 1994;344;1046-9
לקטובצילוס רמנוסוס
מאכלס טבעי של המעי, מונע שגשוש של פתוגנים במעי, תורם לעיכול סוכר החלב (לקטוז) ובכך מקל על העיכול באכילת מוצרי חלב, תורם לפירוק חלבון יותר מכל חיידק פרוביוטי אחר, תורם לחיזוק מערכת החיסון, מפחית מצבי אלרגיה, מעודד פעילות תאי דם לבנים (פאגוציזטים), מפחית תהליכים דלקתיים במעי ותסמינים אופיינים לתסמונת המעי הרגיש (IBS), מסייע לטיפול בוירוסים הפוגעים בתפקודה של מערכת העיכול כגון וירוס הרוטה, מונע שלשול ותורם למניעת זיהומים ופטרת בנרתיק.
J Allergy clin immunol 1997;99:179-85
Aliment pharmacol ther 2005;22:387-394
Dig Dis sci 2002;47:2625-34
לקטובצילוס לקטיס
נמצא בשימוש נרחב במזון ובעיקר משמש לייצור מוצרי חלב כגון חמאה וגבינה, מעכב גדילת חיידקים מזיקים ופטריות על ידי ייצור רכיבים דמויי אנטיביוטיקה בשם בקטריוצידים.
לקטובצילוס קאזאי
נמצא באופן טבעי במוצרי חלב מותססים, תורם לפירוק חלבון החלב קזאין ומכאן שמו, מחזק את ההגנה החיסונית של הגוף.תורם למניעת שגשוג החיידקים ה.פילורי ו- א.קולי, עוזר להפחתת תסמינים של קרוהן, תורם לסינתזת ויטמיני B וויטמין K ומונע נזקים של ניטראטים שנמצאים במזונות שונים (חמוצים,מעושנים)
The british journal of nutrition.cambridge:oct 2008
ביפידובקטריום ברווי
נמצא בעיקר במעי של תינוקות יונקים אך ניתן למצוא אותם גם במעי הגס והדק אצל בוגרים, מייצר תרכובת שמשמשת מעין אנטיביוטיקה טבעית הנקראת "LACTOBREVIN", אחראי ליצירת האנזים לקטוסידאז שתורם לשמירה על מיקרופלורת מעיים תקינה ולמניעת שגשוג של חיידקים פתוגנים מסוג גרם חיוביים שעלולים לגרום לשלשול. החיידק ברווי ממריץ ייצור של נוגדי IgA ברירית המעי ובכך מחזק את פעילותה של מערכת החיסון, כמו כן נמצא שמקל על תסמינים של התסמונת המעי הרגיש (IBS)
Drugs exp clin Res 2000;26:98-111
סטרפטוקוקוס תרמופילוס
חיידק שנמצא באופן טבעי במוצרי חלב מותססים. תורם לעיכול חלב על ידי פירוק סוכר החלב – לקטוז ובכך מקל על תסמינים אופיינים לחוסר סבילות ללקטוז, מונע שגשוגם של חיידקים וטפילים חד תאים כגון א.קולי, סלמונלה ושיגלה, תורם ליצירת ציטוקינים שעוזרים לויסות פעילותה של מערכת החיסון ומקל על שלשול כתוצאה מזיהום של וירוס הרוטה אצל תינוקות.
Lancet 1994;344:1046-9
ביפידובטריום לונגום
נמצא באופן טבעי במעי הגס ובעל חשיבות במניעת שגשוג פתוגנים במעי, עוזר לתסמינים של שלשול כרוני ובחילה ומונע תופעות לוואי של שימוש באנטיביוטיקה. תורם לסינטזת ויטמיני B , מקל על דלקות מעי, מונע הצמדות של החיידק קולי לדפנות המעי, תורם לחיזוק מערכת החיסון ומונע שגשוג של פתוגנים של מערכת הנשימה.
לקטובצילוס פלנטרום
ידוע כי לצמחוניים יש כמות גבוהה של חיידק פרוביוטי זה וזאת הודות לתזונה הצמחונית, ניתן למצא זן של החיידק בצמחים, פירות וירקות, חיידק זה חיוני ליצירת מי חמצן מחמצן שחשוב לטיפול בשלשול ובבעיות עיכול שנובעות מזיהום פטרייתי (קנדידה).
BMJ 2007;335:340(18 August)
לקטובצילוס פאראקזאי
תורם לשיקום המעי, מייצר כמויות גדולות של חומצה לקטית שתורמת לשמירה מפני פתוגנים, מפחית תסמינים של תסמונת מעי רגיש (נפיחות, גזים, כאבי בטן, עצירות, שלשול).
ביפידובקטריום אינפנטיס
חיידק זה נמצא אצל תינוקות יונקים ואצל בוגרים אך כמעט ואיננו קיים אצל אנשים מבוגרים.
חיידק זה משחק תפקיד חשוב במניעת דלקות מעי, מפחית מצבים דלקתיים קיימים ומפחית תסמינים של תסמונת המעי הרגיש (30). חוסר בחיידק זה עלול להביא לשגשוגם של חיידקים אלימים ופטריות שמר.
Am j Gastroenterol 2006;101:1581-1590
יתרונות טיפוליים של פורמולת ביו 25:
· מינון טיפולי של כמוסה אחת בלבד ליום.
· מכיל 11 זנים שונים של חיידקים פרוביוטים מהנחקרים ביותר בתחום הפרוביוטיקה.
· מכיל למעלה מ-25 מיליארד חיידקים בכל כמוסה, יותר מכל פורמולה פרוביוטית אחרת.
· החיידקים בפורמולה פטנטים, עברו תהליך של מיקרוקפסולציה כפולה של סיבים וחלבון ולכן עמידים במיוחד בפני תנאי החומציות הגבוהה של הקיבה, מה שמבטיח את הישרדותם ושגשןגם במעי, ליעילות מירבית של הפורמולה.
· אין צורך לשמור בקרור.
יעקב עזרא הינו מרצה במכון מור (לאוסטאופורוזיס) ובבית הספר להסמכות מאמנים - באוניברסיטת ת"א (אימונים לפיתוח הגוף ותזונה). לפגישת יעוץ בקליניקה: 0528567140 www.HealthNFit.org www.DietMe.co.il www.2all.co.il/Web/Sites/diet-kobi
קובי עזרא Ph.D מומחה לרפואה נטורופטית, ומאמן כושר. מרצה במכון מור (לאוסטאופורוזיס) ובבית הספר להסמכות מאמנים של וינגייט - באוניברסיטת ת"א (אימונים לפיתוח הגוף ותזונה).
כתב את הספרים:1. אבן הפינה בתחום פיתוח הגוף.2. ספורטולוגיה - המדריך לספורטאי.3. סטרואידים-כל מה שרצית לדעת? ולא העזת לשאות!
בעל קליניקה לרפואה נטורופטית ונותן שרותים: * טיפול במחלות שונות (כולסטרול, מחלות לב, סוכרת ועוד...).* דיאטות הרזייה ועיצוב הגוף.* פיתוח גוף - עיצוב וחיטוב הגוף.לפגישת יעוץ בקליניקה: 0528567140 אתר: פיתוח גוף, אתר: דיאטה מהירה
דיאטה מהירה1, סוכרת הריון, אנטי אייג'ינג