פרוסטגלנדינים ומצב בריאותי - קובי עזרא

פרוסטגלנדינים הינם חומרים ממשפחת ההורמונים (דמוי הורמונים) המצוי ברקמות הגוף. שמו נגזר מהמילה פרוסטטה (ערמונית), היות שכאשר בודד לראשונה מנוזל הזרע, בשנת 1935.

חוקר אילר מגלה שבנוזל הזרע של אדם ובדגימות משלפוחיות הזרע של כבש נמצא חומר שמכוון כלי דם וגורם להתכווצות שריר חלק של הרחם. לחומר הוא קרא פרוסטגלדין.

תכונות אופייניות של פרוסטגלנדינים הן:

•·         פרוסטגלנדינים מסונטזים בכל האיברים ורקמות של הגוף.

•·         לפרוסטגלנדינים קשר עם הורמוני הגוף.

•·         לפרוסטגלנדינים השפעה ביולוגית רחבת טווח כגון השפעה על זרימת דם, השפעה על התכווצות שריר חלק, גירוי השפעת מיץ קיבה והורמונים סטרואידים, השפעה על מטבוליזם שומנים, נוזלים ואלקטרוליטים.

כעת ידוע 14 סוגי פרוסטגלנדינים.

חומרי גלם לפרוסטגלנדינים בגוף הם חומצות שומר רב בלתי רוויות כמו חומצה לינולאין ואראכידונית.

בשלפוחית זרע גילו אנזים מסוים שנקרא פרוסטגלנדינסינטז, אשר מזרז את יצור הפרוסטגלנדינים.

בשלב ההתחלתי של התהליך הוא פרוק של פוספוליפיד ושחרור חומצה ארכידונית מממברנת התא, אחרי כן מולקולת החומצה הארכידונית יכולה לעבור חימצון במסלול של CYCLOOXYGENASE או LIPOOXYGENASE פרוסטגלנדינים 12,D2, E2, F2

לפרוסטגלנדינים E2 ו- 12 טווח השפעה פיזיולוגית רחב ביותר.

פרוסטגלנדין E2 משפיע על סינטז רקמות ועל תהליכים ביוכימיים ברקמות. פרוסטגלנדין 12 הוא התוצר העיקרי של חומצה ארכידונית בתאי אנצוטל ובתאי שריר חלק של דופן כלי הדם ובחלק מהרקמות הדלות בכלי דם.

פרוסטגלנדין D2 תפקיד באגרציית טרומבוציטים ובתפקיד המוח. לפרוסטגלנדין F2 תפקיד בתפקוד הרחם והשחלות.

פיזיולוגיה

בממברנת התא בתאי כבד, גופיף צהוב, יתרת הכליה, תאי הקמת שומן, תאי דם לבנים ואדומים, טרומבוציטים, תאי רחם ותאי לבלב יש קולטנים מיוחדים לפרסטגלנדינים וליקוטריינים.

פרוק שומנים

לפרוסטגלנדין E2 המסונטז ברקמת שמן יש קולטן מיוחד והיא מעקב חזק של פרוק שומנים. כדי לעודד פרוק שומנים נחוץ AMP כתגובה להשפעת אדרנלין, ACTH, גליקוגן. כלומר פרוסטגלנדין E משמש כמעקב פרוק שומנים אנדרגני.

אינסולין ופרוסטגלנדין E2 - שניהם מעכבים פרוק שומנים. אינסולין בדומה לפרוסטגלנדין E2 מדכא את יצור ה- AMP.

מאזן נתרן ומים

מערכת רנין - אג'וטנזין - אלדוסטרון מווסתת את כמות הנתרן בגוף, מפקח על מערכת הורמון ווזופרסין.

תוצרי פירוק של חומצה ארכידונית משפיעים על תפקוד של שתי המערכות.

פרוסטגלנדין E2 ו- 12 מעודדים הפרשת רנין ומעכבי סינטז, פרוסטגלנדינים עושים פעולה הפוכה.

פרוסטגלנדינים E2 ו12 גורמים לירידה בתנגודת כלי דם כליתיים ומגבירים את זרימת הדם דרך הכליה. זה גורם לזרימת דם חזקה יותר באיזור המצולה מאשר באיזור קליפת הכליה.

מדכאי יצור פרוסטגלנדינים כמו INDOMED והפך מורידים את זרימת הדם הכליתית וגורמים לזרימה חזקה יותר באיסור קליפת הכליה, אשר יכולה לגרום להתכווצות חריפה של כלי דם בכליה ולאי ספיקת כליות חריפה, במיוחד במצבים הקשורים לירידה בנפח הדם או לבצקות.

פרוסטגלנדין E2 גורם להפרשת נתרן בשתן.

אגרגציה של טרומבוציטים

טרומבוציטים מסנטזים פרוסטגלנדינים מסוג: A2,D2,E2. סוג A2 מעודד את האגאציה של טרומבוציטים בניגוד לפרוסטגלנדין I2 הנוצר בתאי אנצוטל בדופן כלי הדם אשר מונע את האגאגציה.

פגיעה באנצוטל יכולה להביא לאגרגציה של טרומבוציטים על פני שטח דופן כלי דם, הנגרמת כתוצאה מירידה ביצור פרוסטטגלנדין I2.

השפעה על כלי דם

לתוצרי פרוק של חומצה ארכידונית השפעה חזקה על כלי דם.

פרוסטגלנדינים I2,E2 - מרחיבים כלי דם.

פרוסטגלנדין LTC4 ,TKA2 ,F2 - מכווצים כלי דם. השפעה על כלי דם היא תוצאה של פעולתם הישירה על שריר חלק בדופן כלי הדם.

אם לחץ דם בגדר הנורמה, פרוסטגלנדינים המרחיבים כלי דם גורמים להגברת זרימת דם. אבל במידה ולחץ דם יורד זרימת הדם הגם יורדת, מפני שבירידה כללית של לחץ דם התכווצות כלי דם הנגרמת מקטכולאמינים מנטרלת את הרחבת כלי הדם כתוצאה מהשפעת פרוסטגלנדינים.

השפעה על מערכת העיכול

פרוסטגלנדינים מסוג E משפיעים על מערכת העיכול. הזרקת פרוסטגלנדיני E2 ו- 12 גורמת לעליה בזרימת כלי דם וירידה בחומצות.

בלקיחת E2 דרך הפה יורדת חומצת מיץ קיבה ויש השפעה ישירה מגנה על רירית הקיבה. פרוסטגלנדינים מגרים את השריר החלק שבדופן צינור בעיכול ומגבירים פרוסטלטיקה.

העברת אימפולס עיצבי

פרוסטגלנדין E מדכא את שחרור הנוראדרנלין מקצרת עצבים סימפטיים.

פרוסטגלנדין E2 מדכא את שחרור האדרנלין על ידי חסימת כניסת סידן לתוך התא.

קטיכולאמינים משחררים את פרוסטגלנדין E2 מרקמות.

העצב המגרה גורם לשחרור נוראדרלין אשר גורם לשחרור פרוסטגלנדין E2.

פרוסטגלנדין E2 משפיע על קצה העצב הגורם לדיכוי שחרור אדרנלין.

תפקוד הלבלב

פרוסטגלנדין E2 מדכא וגם מעודד את הפרשת האינסולין.

בתאי הלבלב פרוסטגלנדין E2 מדכא את התגובה להזרקת גלוקוז לתוך הוריד.

LUTEOLYSIS

כריתת רחב בשלב הלוטאלי של מחזור השחלה גורמת לשימור הגופיף הצהוב.

כלומר ניתן להניח שברחם באופן תקין מסונטז חומר שגורם לפרוק הגופיף הצהוב שזה פרוסטגלנדין E2.

פתולוגיה

ברוב המקרים התפתחות מחלה כלשהיא מלווה ברמות גבוהות של תוצרי פרוק של חוצה ארכידונית בדם ורק מעט מחלות גורמות לירידה ביצורם.

הפרעות בעצמות: היפר- קלדמיה כתוצאה מתהליך ממאיר

היפרקלדמיה מתפתחת כתוצאה מתהליך ממאיר בבלוטת ה- PARATHYRID. בחלק מהמקרים הסיבה היא ייצור עודף של PTH.

פרוסטגלנדין E2 הוא גורם חזק לפרוק עצמות ושחרור סידן לדם. חולים עם היפרקלדמיה שבהם מוצאים גם רמות גבוהות של פרוסטגלנדין E2 בדם יכולים לשפר את המצב על ידי טיפול בתרופות המדכאות את ייצור הפרוסטגלנדינים. מנגנון אחר של הפרעות בעצמות זה פגיעה ברקמת העצם על ידי גרורות. תאים ממאירים מייצרים פרוסטגלנדין E אשר משפיע מקומית וגורם לפרוק העצם. היפרקלדמיה כתוצאה ממחלה ממאירה יכולה להתפתח גם כאשר אין עדות לגרורות בעצמות.

פרוק עצם כתוצאה מראמאטיז, ארטריסטיס, צ'יסטה בשן

גילו שיצור עודף של פרוסטגלנדין E2 גורם לארטריטיס, OSTEOPIOSIS, הפרעות אחרות במבנה אצל חולים CHECIMATOIS ARTHRITIS .

קרומים סינוביאליים המודלקים כתוצאה מ - ARTHRITIS מסטזים פרוסטגלנדין E2 , לכן טיפול ב- INDONED יכול להועיל.

תאי ציסטות שפירות בשיניים גורמים לפירוק עצם על ידי הפרשת פרוסטגלנדין E2. רקמת העצם של אלוואולות השיניים מתפרקת מאותה סיבה בחולים הסובלים מדלקת חניכיים ברקמת חניכיים מודלקת רמת פרוסטגלנדין E2 גבוהה יותר מאשר ברקמה בריאה.

BARTER SYNDROME

מאופיין ברמות גבוהות של רנין, אלדוסטרון וברדיקינין בפלסמת הדם.

פרוסט גלנדינים E2 ו- I2 גורמים להגברת הפרשת רנין. תגובת התכווצות כלי דם אשר מתרחשת בהזרקת אנגיוטנזין מנוטרלת על ידי הפרשת הפרוסטגלנדינים המרחיבה את כלי הדם.

עליה בהפרשות רנין גורמת לשחרור אלדוסטרון אשר גורם לעלייה אצל חולים כאלה רמות גבוהות של פרוסטגלנדין E2 , המלווה בהיפרפלציה של תאום אינטרסטיציאליים במוח.

PATENT DUCTUS ARTERIOSES (PDA

בניסוים על חיות גילו ש- DUCTUS ARTERIOSUS רגיש לתכונות המרחיבות כלי דם של פרוסטגלנדין E2. ברקמת הדופן של ה- DUCTUS יש חומרים דמויי E2. כלומר ריכוז גבוה של פרוסטגלנדין E2 בתקופה העוברית יכולה לגרום ל - PDA . יש חולים עם מומי לב מולדים מסוג מסוים של השרדותם נחוץ PDA. היות ופרוסטגלנדין E מרפב שריר חלק של ה- DUCTUS מזריקים אותו לתוך הווריד במטרה לשמור את ה- DUCTUS פתוח עד שתהיה אפשרות לבצע ניתוח לב.

כיב קיבה - ULCUS

פרוסטגלנדין E מדכא את הפרשת החומצה בקיבה, יש דיווחים על ריפוי כיב קיבה מהיר מאוד בחולים המקבלים E2.

כאבי מחזור

בדרך כלל כאבי מחזור קשורים להתכווצות הרחם. פרוסטגנידינם E ו- F נמצאים באנדומטריום. הזרקת פרוסטגלנדין מכל סוג שהוא לתוך הוריד גורמת להתכוצות הרחם. ריכוז פרוסטגלנדינים E ו- F בדם ווסתי יורד אחרי לקיחת מעכבי סינטז פרוטגלנדינים.

תגובה דלקתית ומערכת החיסון

לתרופות כמו: ACIDUM,ACETHYLSAHICILICM תכונות נוגדות חום, דלקת, כאב. יש כמה תאוריות המסבירות קשר בין דלקת לפרוסטגלנדינים:

כמתווכי דלקת כמו היסטמין וברדיקינין. בו זמנית עם התפתחות תגובה דלקתית גורמים לשחרר פרוסטגלנדינים בגוף.

ליקוטריונים C4,D4,E4 הם מכווצי סימפונות חזקים מהיסטמין.

חלק מתוצרי פירוק של חומצה ארכידונית מרחיבים כלי דם ומורידים את סף הכאב.

במוקדי דלקת נמצאים פרוסטגלנדין E2.

חלק מפרוסטגלנדינים מעלים את חדירות דופן כלי הדם שזה תכונה אופיינית לתגובה דלקתית גורמת לבצקת.

חלק מפרוסטגלנדינים מורידים את סף הכאב אצל בני אדם.

חומרים פירוגניים (מעלי חום) גורמים לעליה בריכוז פרוסטגלנדינים.